[发明专利]PCSK9的拮抗剂

权利要求书

1.一种核酸分子，其包含：

第一部分，所述第一部分包含有包含人类PCSK9核苷酸序列或其多态序列变体的至少部分的有义链和反义链的双链抑制性核糖核酸(RNA)分子；以及

第二部分，所述第二部分包含单链脱氧核糖核酸(DNA)分子，其中所述单链DNA分子的5'端与所述双链抑制性RNA分子的所述有义链的3'端共价连接，或者其中所述单链DNA分子的5'端与所述双链抑制性RNA分子的所述反义链的3'共价连接，其中所述单链DNA分子包含在其长度的至少部分上适于通过互补碱基配对与所述单链DNA的一部分退火以形成双链DNA结构的核苷酸序列，所述双链DNA结构包含双链茎结构域和单链环结构域。

2.根据权利要求1所述的核酸分子，其中所述单链DNA分子的所述5'端与所述双链抑制性RNA分子的所述有义链的所述3'端共价连接。

3.根据权利要求1所述的核酸分子，其中所述单链DNA分子的所述5'端与所述双链抑制性RNA分子的所述反义链的所述3'端共价连接。

4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的核酸分子，其中所述环部分包含有包含核苷酸序列GNA或GNNA的区域，其中每个N独立地代表鸟嘌呤(G)、胸苷(T)、腺嘌呤(A)或胞嘧啶(C)。

5.根据权利要求4所述的核酸分子，其中所述环结构域包含核苷酸序列GCGAAGC。

6.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的核酸分子，其中所述单链DNA分子包含核苷酸序列TCACCTCATCCCGCGAAGC(SEQ ID NO:133)。

7.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的核酸分子，其中所述双链抑制性RNA分子的长度在18至29个核苷酸碱基对之间，更优选地长度在19至23个核苷酸碱基对之间。

8.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的核酸分子，其中所述双链抑制性RNA分子包含SEQ ID NO:134所示的有义核苷酸序列的18至29个连续核苷酸或由其组成。

9.根据权利要求8所述的核酸分子，其中所述双链抑制性RNA分子包含SEQ ID NO:134所示的所述有义核苷酸序列的21个连续核苷酸碱基对或由其组成。

10.根据权利要求1至9中任一权利要求所述的核酸分子，其中所述双链抑制性RNA分子包含选自由以下组成的群组的有义核苷酸序列：SEQ ID NO:8、1、2、3、4、5、6、7、9或10。

11.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的核酸分子，其中所述双链抑制性RNA分子包含选自由以下组成的群组的反义核苷酸序列：SEQ ID NO:18、11、12、13、14、15、16、17、19或20。

12.根据权利要求1至9中任一权利要求所述的核酸分子，其中所述双链抑制性RNA分子包含选自由以下组成的群组的有义核苷酸序列：SEQ ID NO:21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75和76。