[发明专利]包含瑞戈非尼和稳定剂的药物组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含：包含瑞戈非尼的固体分散体，所述固体分散体内部的至少一种药学上可接受的赋形剂，以及至少一种稳定剂，其中所述稳定剂在所述固体分散体外部，并且所述药物组合物是肠溶包衣的。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述稳定剂选自甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素及其乙酸酯、琥珀酸酯、丙酸酯、丁酸酯、己二酸酯、辛二酸酯、癸二酸酯和邻苯二甲酸酯衍生物，如羧甲基纤维素、乙酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素钠及其混合物。

3.如权利要求1或2中任一项所述的组合物，其中所述稳定剂选自羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素(HPMCAS)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、羟羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠及其混合物。

4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述稳定剂选自乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素(HPMCAS)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)或其混合物。

5.如权利要求1至4中任一项所述的组合物，其为片剂。

6.如权利要求5所述的组合物，其为速释片剂。

7.如权利要求1至6中任一项所述的组合物，其包含固体分散体，所述固体分散体包含无定形形式的瑞戈非尼。

8.如权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述固体分散体包含选自以下的固体分散基质剂：聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、聚亚烷基二醇、羟烷基、羟烷基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、乙烯醇/乙酸乙烯酯共聚物、聚乙二醇化的甘油酯、黄原胶、角叉菜胶、壳聚糖、甲壳质、聚糊精、糊精、淀粉、蛋白质、蔗糖、乳糖、果糖、麦芽糖、棉子糖、山梨醇、乳糖醇、甘露醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇、肌醇、海藻糖、异麦芽酮糖醇、菊糖、麦芽糖糊精、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚环糊精或其混合物。

9.如权利要求8所述的组合物，其中所述固体分散体包含选自聚乙烯吡咯烷酮、共聚维酮、聚乙二醇、聚环氧乙烷或其混合物的固体分散基质剂。

10.如权利要求8或9所述的组合物，其包含重量比为1:0.5至1:20的瑞戈非尼和基质剂。

11.如权利要求8至9中任一项所述的组合物，其中所述固体分散基质剂是聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠和/或微晶纤维素。

12.如权利要求8至9中任一项所述的组合物，其中药学上可接受的基质剂是聚乙烯吡咯烷酮。

13.如权利要求12中任一项所述的组合物，其包含重量比为1:1至1:5的瑞戈非尼和基质剂。

14.如权利要求1至13中任一项所述的组合物，其中所述药物组合物中固体外部的稳定剂的重量为至少2％，基于药物组合物中瑞戈非尼的总重量计。

15.如权利要求14所述的组合物，其中所述药物组合物中固体外部的稳定剂的重量为至少5％，基于药物组合物中瑞戈非尼的总重量计。

16.如权利要求1至15中任一项所述的组合物，其中至少一种稳定剂仅存在于肠溶包衣中。

17.如权利要求1至16中任一项所述的药物组合物，其用作用于治疗过度增殖性疾病的药物。