[发明专利]用于治疗银屑病及其他自体免疫性病况的方法中的PRMT5抑制剂

说明书

PRMT5抑制剂用于治疗银屑病、全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和其他自体免疫性病况或病症的用途，该PRMT5抑制剂例如且包括(1S,2S,3S,5R)‑3‑((6‑(二氟甲基)‑5‑氟‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑8‑基)氧基)‑5‑(4‑甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑7‑基)环戊烷‑1,2‑二醇或其药学可接受的盐。

技术领域

本发明涉及PRMT5抑制剂用于治疗银屑病、全身性红斑狼疮(systemic lupuserythematosus，亦称为“SLE”或“狼疮(lupus)”)、类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)、银屑病性关节炎和其他自体免疫性病况或病症的用途，所述PRMT5抑制剂例如且包括具有以下结构的(1S,2S,3S,5R)-3-((6-(二氟甲基)-5-氟-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-基)氧基)-5-(4-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)环戊烷-1,2-二醇或其药学可接受的盐：

背景技术

银屑病(有时称为“斑块型银屑病(plaque psoriasis)”)是一种慢性皮肤疾病，其影响全世界约百分之2至4的人口。在美国有超过七百万人受到影响。尽管尚未完全阐明银屑病的致病机转，但显著的证据指明，表皮变化是以对皮肤中的细胞免疫浸润物(cellularimmune infiltrate)的次级反应(secondary response)的形式存在。银屑病的特征在于不连续区域的皮炎症，具有发红、增厚、严重的脱屑、且在一些情况下的搔痒。该疾病对受影响个体的生活质量(在生理及心理两者上)具有重大影响。目前尚无法治愈银屑病，并且治疗指向减轻银屑病性斑及相关症状的严重度及程度。美国食品药物管理局在评价治疗银屑病的产品所使用之对治疗成功的首要衡量点(the primary measurement of treatmentsuccess)是基于调查者总体评估(Investigators Global Assessment)的银屑病严重度的显著总体改善。

银屑病的处置包括局部或全身性药物治疗、光疗法、以及诸如保湿剂及水杨酸的各种辅助治疗，取决于严重度及治疗反应。用于晚期银屑病的全身性医疗包括胺甲叶酸、环孢素和其他小分子或生物制剂，诸如英夫利昔单抗(infliximab)、依那西普(etanercept)和优特克单抗(ustekinumab)。美国皮肤科医学会(American academy of dermatology,AAD)已针对银屑病及银屑病性关节炎的处置制定一系列的临床建议(https://www.aad.org/member/clinical-quality/guidelines)。尽管医疗上有这些进步，但开发更安全、更有效且更方便的银屑病药物的医疗需求仍有待解决。其他慢性自体免疫性病况亦难以有效和/或完全治疗SLE、RA和银屑病性关节炎。