[发明专利]肿瘤浸润淋巴细胞的培养方法及其用途

说明书

一种培养肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte，TIL)的方法，其包括：使经扩增的TIL在与T细胞共刺激分子和/或T细胞生长因子接触一定时间之后与饲养细胞共培养。此外，还提供一种使用本申请的肿瘤浸润淋巴细胞预防和/或治疗肿瘤的方法。

技术领域

本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种肿瘤浸润淋巴细胞的培养方法及其用途。

背景技术

使用过继性自体转移肿瘤浸润淋巴细胞治疗肿瘤是一种治疗预后不良患者的有效方法。但是过继性自体转移肿瘤浸润淋巴细胞治疗肿瘤需要大量的肿瘤浸润淋巴细胞，而且目前来自患者肿瘤的肿瘤浸润淋巴细胞的扩增能力弱，细胞功能不强。因此如何提供一种稳健可靠的肿瘤浸润淋巴细胞的培养方法是亟待解决的问题。

发明内容

本申请提供了一种肿瘤浸润淋巴细胞的培养方法，所述培养方法具有选自以下组的一种或多种的效果：TIL细胞的数量增加，TIL细胞的分泌能力提高，TIL细胞的杀伤能力提高，TIL细胞的比例改变，中心记忆T细胞比例增加，调节性T细胞的比例降低，活化T细胞比例增加，肿瘤特异性T细胞比例增加，和干细胞样T细胞比例增加。

一方面，本申请提供一种培养肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的方法，其包括：使经扩增的TIL在与T细胞共刺激分子和/或T细胞生长因子接触一定时间之后与饲养细胞共培养。

在一种实施方式中，所述经扩增的TIL为经过体外扩增的TIL。

在一种实施方式中，所述经扩增的TIL为使源自肿瘤组织且未经体外扩增的TIL经过至少一个阶段的体外扩增后获得的TIL。

在一种实施方式中，与所述源自肿瘤组织且未经体外扩增的TIL相比，所述经扩增的TIL的数量增加至少1倍。

在一种实施方式中，其中所述经扩增的TIL经所述共培养后数量增加至至少50倍。

在一种实施方式中，其中所述经扩增的TIL经所述共培养后数量增加至约50-20000倍。

另一方面，本申请提供一种培养肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的方法，其包括：使源自肿瘤组织且未经体外扩增的TIL经过至少一个阶段的体外扩增，其中在单个体外扩增阶段中，使经体外扩增和/或未经体外扩增的TIL在与T细胞共刺激分子和/或T细胞生长因子接触一定时间之后与饲养细胞共培养。

在一种实施方式中，在第一个阶段的体外扩增中，使所述未经体外扩增的TIL在与T细胞共刺激分子和/或T细胞生长因子接触一定时间之后与饲养细胞共培养。

在一种实施方式中，使源自肿瘤组织且未经体外扩增的TIL经过至少两个阶段的体外扩增，且在第二个阶段的体外扩增中，使经体外扩增TIL在与T细胞共刺激分子和/或T细胞生长因子接触一定时间之后与饲养细胞共培养。

在一种实施方式中，使所述源自肿瘤组织且未经体外扩增的TIL经过第一阶段体外扩增和第二阶段体外扩增，且在所述第二阶段体外扩增中，使所述TIL与所述饲养细胞共培养。

在一种实施方式中，所述第一阶段体外扩增进行至少约7天。

在一种实施方式中，所述第一阶段体外扩增进行约7天至约14天。

在一种实施方式中，所述第二阶段体外扩增进行至少约7天。

在一种实施方式中，所述第二阶段体外扩增进行约7天至约14天。

在一种实施方式中，与在单个体外扩增阶段中使经体外扩增和/或未经体外扩增的TIL在与T细胞共刺激分子和/或T细胞生长因子接触同时与饲养细胞共培养相比，在单个体外扩增阶段中使经体外扩增和/或未经体外扩增的TIL在与T细胞共刺激分子和/或T细胞生长因子接触一定时间之后与饲养细胞共培养提高TIL的扩增效果和/或显示出改善的TIL特性。