[发明专利]包含植物提取物的配方

说明书

本申请涉及包含穿心莲内酯，熊果酸和虎杖苷的抗病毒组合物及其在治疗病毒和细菌感染(包括COVID‑19)中的用途。还公开了穿心莲内酯和熊果酸的组合，或穿心莲内酯和虎杖苷的组合。或者，使用穿心莲(用其穿心莲内酯)，枇杷(用其熊果酸)和虎杖(用其虎杖苷)的提取物。该组合还可以包含包括单克隆抗体在内的其他抗病毒剂。

技术领域

本发明一般涉及可用于治疗或预防病毒和细菌感染的包含植物提取物的组合和组合物。

背景技术

冠状病毒是一个大的病毒家族，通常会引起轻度到中度的上呼吸道疾病，如普通感冒。然而，近些年在动物宿主中出现了新型冠状病毒，可引起严重和广泛的疾病和死亡。严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)引起具有高死亡率的严重呼吸道疾病。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)是全球COVID-19大流行的病原体。2019年底中国湖北省首次报告了SARS-CoV-2。继2002/2003年SARS爆发和2012年MERS流行之后，COVID-19是21世纪第三次显著爆发(Yang,T.,et al.J.Autoimmun.,2020,109,102434；Da Costa,V.G.et al.Arch.Virol.,2020,165(7),1517-1526)。截至2020年9月20日，全球有30369778例确诊病例，948795例确诊死亡病例(https://covid19.who.int)。

SARS-CoV、MERS-CoV和SARS-CoV-2属于冠状病毒科和β冠状病毒属。SARS-CoV-2是一种球形、包膜、单链正义RNA病毒，与SAR-CoV基因组的同源性约为79.6％。病毒粒子由核酸和核衣壳蛋白组成，形成螺旋状的核衣壳。脂质包膜上镶嵌着结构蛋白，结构蛋白包括细胞膜(M)糖蛋白、包膜(E)蛋白和刺突(S)糖蛋白。病毒感染是由S糖蛋白与宿主细胞表面受体之间的相互作用引起的。S糖蛋白被细胞丝氨酸蛋白酶TMPRSS2裂解成S1和S2亚基，负责受体识别和膜融合。膜融合允许将病毒基因组释放到细胞质中，然后进行RNA复制。

在冠状病毒科的其他病毒中观察到S糖蛋白通过接触位于细胞表面的特定宿主受体来介导病毒进入。宿主-客体识别是病毒特异性的，特异性由病毒嗜性和发病机制决定(Ou,X.,et al.Nat.Commun,2020,11(1),1620；Walls,A.C.,et al.Cell,2020,181(2),281-292)。SARS-CoV和SARS-CoV-2均通过宿主细胞膜上的血管紧张素转换酶2(ACE2)受体进入宿主细胞。病毒与宿主细胞的膜融合在结合后被激活，病毒RNA随后被释放到细胞质中，形成感染(Hoffmann,M.,et al.Cell,2020,181(2),271-280).

冠状病毒的特点是具有已知最大的RNA病毒基因组，范围约为26至32kb(Song,Z.et al.Viruses,2019,11(1)59；Anand,K.,et al.Science,2003,300(5626),1763-1767),并包含至少6个开放阅读框(Chen,Y.,et al.J Med Virol,2020,92(4),418-423；Gordon,D.E.et al.Nature,2020,10.1038)。主要的阅读框ORF 1ab，编码两种重叠的多蛋白(pp1a和pp1ab)，它们被主蛋白酶(M^pro)和木瓜蛋白酶样蛋白酶(PL^pro)切割成16种非结构蛋白(Ullrich,S.and Nitsche,C.BioorganicMedicinal Chemistry Letters,2020,30(17),127377)。

目前，获得批准用于治疗SARS,MERS或COVID-19等人类冠状病毒或潜在致命威胁的人畜共患冠状病毒疾病的治疗方法很少。因此，有必要开发用于包括冠状病毒感染在内的病毒感染的有力且有效的治疗方法。

发明概述