[发明专利]一种联苯基氟代双键衍生物及其制备方法和在药学上的应用

权利要求书

1.式(Ⅱa)化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐：

其中，R₁和R₂各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、羟基、羧基、C_1-4烷基、C_3-6环烷基和C_1-4烷氧基；

R₃选自氢、氘、羟基、C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4链炔基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、C_5-8芳基和5-8元杂芳基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、C_1-4烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、C_5-8芳基、5-8元杂芳基、＝O、-S(O)_rR₉、-O-R₁₀、-C(O)OR₁₀、-C(O)R₁₁、-O-C(O)R₁₁、-NR₁₂R₁₃、-C(＝NR₁₂)R₁₁、-N(R₁₂)-C(＝NR₁₃)R₁₁、-C(O)NR₁₂R₁₃和-N(R₁₂)-C(O)R₁₁的取代基所取代，上述基团任选再进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、C_1-4烷基、卤取代C_1-4烷基、氘取代C_1-4烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、C_5-8芳基、5-8元杂芳基、＝O、-S(O)_rR₉、-O-R₁₀、-C(O)OR₁₀、-C(O)R₁₁、-O-C(O)R₁₁、-NR₁₂R₁₃、-C(＝NR₁₂)R₁₁、-N(R₁₂)-C(＝NR₁₃)R₁₁、-C(O)NR₁₂R₁₃和-N(R₁₂)-C(O)R₁₁的取代基所取代；

R₄选自氢、氘、羟基、甲基、乙基、异丙基、二氟甲基、二氘甲基、三氟甲基、三氘甲基、环丙基和环丁基；

R_5a选自氢或C_1-4烷基，R_5b选自氢、氘、羟基、C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4链炔基、C_3-10环烷基、3-10元杂环基、C_5-8芳基和5-8元杂芳基，或者，R_5a和R_5b与其直接相连的氮原子一起形成4-8元杂环基，或者，R_5a和R_5b与其直接相连的氮原子一起形成如下基团：上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、硝基、叠氮基、C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4链炔基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、C_5-8芳基、5-8元杂芳基、＝O、-S(O)_rR₉、-O-R₁₀、-C(O)OR₁₀、-C(O)R₁₁、-O-C(O)R₁₁和-NR₁₂R₁₃的取代基所取代，上述基团任选再进一步被一个或多个选自氘、卤素、氰基、C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4链炔基、卤取代C_1-4烷基、氘取代C_1-4烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环基、C_5-8芳基、5-8元杂芳基、＝O、-S(O)_rR₉、-O-R₁₀、-C(O)OR₁₀、-C(O)R₁₁、-O-C(O)R₁₁和-NR₁₂R₁₃的取代基所取代；

R₆选自氢、氘、卤素、氰基、羟基、羧基、甲基、乙基、异丙基、二氟甲基、二氘甲基、三氟甲基、三氘甲基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基和异丙氧基；

每个R₉各自独立地选自氢、氘、羟基、C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_3-6环烷基、3-6元杂环基、C_5-8芳基、5-8元杂芳基和-NR₁₂R₁₃，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、氧代、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷氧基、3-8元杂环基、3-8元杂环氧基、C_5-8芳基、C_5-8芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基和-NR₁₂R₁₃的取代基所取代；

每个R₁₀各自独立地选自氢、氘、C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_3-4环烷基、3-6元杂环基、C_5-8芳基和5-8元杂芳基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、氧代、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基、C_5-8芳基、C_5-8芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基和-NR₁₂R₁₃的取代基所取代；

每个R₁₁各自独立地选自氢、氘、羟基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_2-4链烯基、C_2-4链炔基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基、C_5-8芳基、C_5-8芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基和-NR₁₂R₁₃，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基、C_5-8芳基、C_5-8芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基和-NR₁₂R₁₃的取代基所取代；

每个R₁₂和R₁₃各自独立地选自氢、氘、羟基、C_1-4烷基、C_2-4链烯基、C_2-4链炔基、C_3-6环烷基、3-6元杂环基、C_5-8芳基、5-8元杂芳基、磺酰基、甲磺酰基、异丙磺酰基、环丙基磺酰基、对甲苯磺酰基、氨基、单C_1-4烷基氨基、二C_1-4烷基氨基和C_1-4烷酰基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基、C_5-8芳基、C_5-8芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基、氨基、单C_1-4烷基氨基、二C_1-4烷基氨基和C_1-4烷酰基的取代基所取代；

或者，R₁₂和R₁₃与其直接相连的氮原子一起形成4-6元杂环基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷氧基、3-6元杂环基、3-6元杂环氧基、C_5-8芳基、C_5-8芳氧基、5-8元杂芳基、5-8元杂芳氧基、氨基、单C_1-4烷基氨基、二C_1-4烷基氨基和C_1-4烷酰基的取代基所取代；

每个r各自独立地为0、1或2。