[发明专利]一种抗IL13Ra2的纳米抗体及其应用

说明书

本发明提供一种抗IL13Ra2的纳米抗体及其应用。所述纳米抗体的CDR3的氨基酸序列包括SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9或SEQ ID NO.10所示的序列。本发明的抗IL13Ra2的纳米抗体可特异性的结合IL13Ra2抗原，且亲和力较好，将其作为抗原结合结构域构建嵌合抗原受体和CAR‑T细胞，对IL13Ra2阳性的肿瘤细胞具有明显的杀伤活性。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种抗IL13Ra2的纳米抗体及其应用。

背景技术

脑胶质瘤是颅内最常见的原发恶性肿瘤，根据WHO分级，胶质瘤按恶性程度从低到高可分为Ⅰ～Ⅳ级，Ⅰ、Ⅱ为低级别胶质瘤，Ⅲ、Ⅳ为高级别胶质瘤，其中多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme，GBM)恶性程度最高，占恶性胶质瘤的80％以上。尽管诊断及治疗方法在过去十几年内飞速发展，但由于高级别胶质瘤(Ⅲ～Ⅳ级)侵袭性强、治疗难度大、预后差和复发率高等特点，预后仍不理想，中位生存期仅约为14个月^[1]，2年生存率＜25％^[2,3]。虽然低级别胶质瘤(Ⅰ～Ⅱ级)预后较高级别好，但仍可为患者带来诸如癫痫、认知障碍等神经系统症状。

脑胶质瘤传统治疗方案是手术切除结合辅助性替莫唑胺化疗及同步放疗，而针对多发性和生长位置不宜实施手术治疗的恶性胶质瘤的治疗措施有限。这种非特异性的治疗方案不能使恶性胶质瘤完全缓解，并会对健康脑组织造成伤害，无益于提高患者的生存质量。此外，单个胶质瘤细胞可通过白质束、胼胝体或脑脊液转移，导致复发，半数以上的患者在对侧脑半球发现转移灶^[4]。鉴于传统治疗效果欠佳，而嵌合抗原受体T细胞(chimericanti-en receptor T-cells，CAR-T)在近年来的快速发展，给GBM的治疗带来了新的曙光。

大量体外的前期临床结果已证明，IL13Rα2(interleukin-13receptor α chainvariant 2，白介素13受体α2)、EGFRⅧ(epidermal growth factor receptor-Ⅷ，表皮生长因子受体变异Ⅷ)、ErbB2(epidermal growth factor receptor 2，表皮生长因子受体2)、EphA2(ephrinA2 receptor，酪氨酸蛋白激酶受体A2)和B7-H3这5种肿瘤相关抗原有可能成为治疗GBM的靶点，在临床前动物模型中及部分临床试验中取得了较好的结果，并已开展临床试验。