[发明专利]一种TRPV3抑制剂的虚拟筛选方法、药物先导化合物及应用

权利要求书

1.一种TRPV3抑制剂的虚拟筛选方法，其特征在于：包括如下步骤：

S1、从Protein data bank数据库中获取TRPV3共晶的三维结构，对其进行其进行加氢去水和氨基酸补缺处理得到结构优化的TRPV3；

S2、利用药物Dyclonine与TRPV3的结合位点Leu655、Ile674和Gly683设计对接盒子，进行分子对接程序，根据poses打分数值初步筛选出与TRPV3结合的化合物；

S3、基于配体的药效团模型，对步骤S2筛选的化合物进行筛选；

S4、对步骤S3筛选出的化合物进行活性筛选，获得具有TRPV3抑制活性的药物先导化合物。

2.如权利要求1所述的一种TRPV3抑制剂的虚拟筛选方法，其特征在于：步骤S1中，TRPV3为hTRPV3，所述hTRPV3的蛋白晶体结构的PDB格式文件为PDB ID：6MHO。

3.如权利要求2所述的一种TRPV3抑制剂的虚拟筛选方法，其特征在于：步骤S1中，采用Pymol软件对hTRPV3受体蛋白模型进行预处理，去除3个Domain保留1个Domain，然后进行加氢处理。

4.如权利要求1所述的一种TRPV3抑制剂的虚拟筛选方法，其特征在于：步骤S2中，进行分子对接程序时，选用的小分子化合物库包括DrugBank数据库。

5.如权利要求1所述的一种TRPV3抑制剂的虚拟筛选方法，其特征在于：步骤S3中，所述药效团模型包括氢键受体、氢键供体、疏水基团、π键和π-π堆积的中任一种或多种。

6.一种具有TRPV3抑制活性的药物先导化合物，采用如权利要求1-5任一项所述的方法得到，其特征在于：所述药物先导化合物为多肽，所述多肽与hTRPV3的结合位点包括Thr635、Ile637和Gly640。

7.如权利要求6所述的药物先导化合物，其特征在于：所述多肽为具有DPDPE的氨基酸序列及药学上可接受的衍生物。

8.一种如权利要求6所述的药物先导化合物在制备治疗皮肤病药物中的应用。