[发明专利]初级纤毛调控生物节律及其相关应用

权利要求书

1.纤毛发生调控剂以下任意一种的应用：

1)调控纤毛发生；

2)制备调节生物节律的产品；

3)制备治疗生物节律相关疾病的产品；

优选地，所述生物节律相关疾病包括睡眠障碍、时差调整、抑郁、代谢紊乱、衰老、血液疾病、糖尿病以及肥胖症。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述纤毛发生调控剂包括FTY720、S1P、Ki16425、LPA、LY294002、Wortmannin、AKTiIV、PIA23、GSK690693、Perifosine、PHA-680632、Tubacin及其药学上可接受的盐、纤毛发生基因的调控剂；

优选地，所诉纤毛调控剂为FTY720；

优选地，所述纤毛发生基因包括Ift88、Ift20。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的盐包括酸加成盐、碱加成盐；

优选地，所述酸加成盐包括但不限于FTY720的盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐、乙磺酸盐、甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、苯甲酸盐、抗坏血酸盐和水杨酸盐、丙二酸盐、己二酸盐、己酸盐、精氨酸盐、富马酸盐、烟酸盐、邻苯二甲酸盐或草酸盐；

优选地，所述碱加成盐包括但不限于FTY720的锂盐、钠盐、钾盐、钡盐、钙盐、镁盐、铝盐、铁盐、亚铁盐、铜盐、锌盐，或FTY720与吗啉、二乙胺、三乙胺、异丙胺、三甲胺、赖氨酸或组胺酸组成的盐。

4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述调控剂包括siRNA干扰技术、CRISPR技术、TALEN技术、ZFN技术、Cre-loxP基因重组技术中任意一种所使用的试剂；

优选地，所述调控剂是Cre-loxP基因重组技术所使用的试剂。

5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括药物组合物；

优选地，所述药物组合物的给药方式包括口服或肠胃外方式；

优选地，所述肠胃外方式包括静脉注射、肌肉注射、腹腔注射或皮下注射。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物组合物是纤毛发生调控剂与药学上可接受的赋形剂按常规方法制成的丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、混悬剂、注射剂、微球或脂质体。

7.一种在体外调控纤毛发生的方法，所述方法包括施用纤毛发生调控剂；

优选地，所述纤毛发生调控剂包括FTY720及其药学上可接受的盐、纤毛发生基因的调控剂；

优选地，所述纤毛发生基因包括Ift88、Ift20。

8.一种生物节律异常的动物模型的构建方法，所述方法包括特异性敲除模型动物SCN区的Ift88或Ift20；

优选地，所述模型动物包括非人哺乳动物；

优选地，所述非人哺乳动物包括猩猩、猴、马、牛、羊、猪、驴、骆驼、狗、兔、猫、大鼠、小鼠、鱼、鸟等；

优选地，所述动物模型是小鼠；

优选地，所述方法包括以下步骤：

1)获得SCN区特异表达Cre的动物模型；

2)获得Ift88-loxp或Ift20-loxp的动物模型；

3)将1)和2)的动物模型进行交配。

9.权利要求8所述的方法所构建的动物模型，或其在研究纤毛功能、纤毛对生物节律的调节机理中的应用。

10.检测纤毛数量的方法，所述方法包括检测纤毛发生基因的表达量，所述纤毛发生基因包括Ift88、Ift20。