[发明专利]一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法

说明书

本发明公开了一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法，应用在药物分析技术领域，其技术方案要点是采用高效液相色谱搭配蒸发光散射检测器对伽马环糊精样品溶液进行检测，十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；流动相采用水和甲醇进行梯度洗脱。具有的技术效果是：本发明采用高效液相色谱搭配蒸发光散射检测器对伽马环糊精中的有机杂质进行检测，灵敏度、准确度以及各物质分离度好，且操作简便、测定快速和简单易行，可比中国药典2020年版四部药用辅料伽马环糊精中收载的有关物质方法更为灵敏地检测出伽马环糊精中的杂质，从而更好地控制伽马环糊精的质量。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，特别涉及一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法。

背景技术

伽马环糊精，是由环状糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉而生成的8个葡萄糖以α-1,4-糖苷键结合的环状低聚糖，其化学结构如附图2所示；伽马环糊精是合成舒更葡糖钠(一种经修饰的γ-环糊精，在结构上属于环糊精类超分子家族，可以选择性地结合神经肌肉阻滞药物，以极高的亲和力特异性结合罗库溴铵和维库溴铵，在血浆中形成复合物，进而降低在神经肌肉接头处与烟碱受体相结合的神经肌肉阻滞药物的数量，由此拮抗由罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞)的起始物料。

伽马环糊精作为起始物料应用于舒更葡糖钠的合成，除需控制其中的阿尔法环糊精及倍他环糊精外，还需对其中可能存在的单体葡萄糖进行控制，且对杂质测定的灵敏度要求更高，伽马环糊精已被中国药典2020年版四部药用辅料中收录，药典采用示差折光检测器对伽马环糊精中的阿尔法环糊精及倍他环糊精进行测定，控制限度为0.5％，但中国药典中记录的高效液相方法不能对葡萄糖进行有效分离，且随着市场对药物效果以及品质要求的不断提高，示差折光检测器也逐渐无法满足检测伽马环糊精杂质灵敏度的要求。

因此，为了保证伽马环糊精中的杂质可以最大程度地被检出，需寻找一种灵敏度更高、检测准确度更好的检测方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法，其优点是灵敏度更高、检测准确度，可确保伽马环糊精中的有机杂质可以更灵敏地被检出。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种伽马环糊精中有机杂质的检测方法，采用高效液相色谱搭配蒸发光散射检测器对伽马环糊精样品溶液进行检测，包括如下步骤：

S1、配置样品溶液和对照品溶液；

S2、对S1中配置好的样品溶液和对照品溶液采用高效液相色谱搭配蒸发光散射检测器进行检测；

其中，色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，采用超纯水为流动相A，甲醇为流动相B进行梯度洗脱，梯度洗脱程序为：0分钟，流动相A体积占比96-98％，2～10分钟，流动相A体积占比94-96％，25分钟，流动相A体积占比84-86％，26～35分钟，流动相A体积占比96-98％。

本发明进一步设置为，所述S2中梯度洗脱程序为：0分钟，流动相A体积占比97％，2～10分钟，流动相A体积占比95％，25分钟，流动相A体积占比85％，26～35分钟，流动相A体积占比97％。

本发明进一步设置为，所述S1中样品溶液浓度为10～30mg/ml。

本发明进一步设置为，所述S2中色谱柱的柱温为33℃～37℃。

本发明进一步设置为，所述S2中蒸发光散射检测器的参数为：喷雾器温度53℃～57℃、漂移管温度63℃～67℃、气体流速1.2L/min～1.4L/min。

本发明进一步设置为，所述S2中流动相的流速为2.3ml/min～2.7ml/min。

本发明进一步设置为，供试品溶液含伽马环糊精的浓度为15～25mg/mL。

本发明进一步设置为，所述S2中检测时样品溶液和对照品溶液的进样体积为40～60μL。