[发明专利]D8基因型嵌合麻疹病毒减毒株和制备方法及用途

说明书

本发明涉及病毒基因工程技术领域，具体涉及一种D8基因型嵌合麻疹病毒减毒株和制备方法及用途，本发明提供的一种D8基因型嵌合麻疹病毒减毒株，以麻疹病毒减毒株为骨架，将所述麻疹病毒减毒株中的融合蛋白编码基因F和血凝素蛋白编码基因H替换为包含D8基因型麻疹病毒的融合蛋白编码基因F和血凝素蛋白编码基因H的核苷酸序列；本发明通过以现有的麻疹疫苗减毒株（如Schwarz）为骨架，分别将其免疫原性蛋白F，H替换为D8基因型相关蛋白F，H，构建的D8基因型嵌合麻疹病毒减毒株rMV/FH（D8），对D8基因型麻疹病毒有更优的保护效果。

技术领域

本发明涉及病毒基因工程技术领域，具体涉及一种D8基因型嵌合麻疹病毒减毒株和制备方法及用途。

背景技术

麻疹是一种由麻疹病毒（measles virus，MV）引起的以发热、呼吸道卡他症状和全身斑丘疹为特征的急性病毒性传染病，冬春季高发，严重危害儿童健康，随着麻疹减毒活疫苗的广泛使用，其发病率、死亡率大为下降。但据世界卫生组织(World HealthOrganization, WHO)报道，麻疹仍是严重威胁儿童健康的公共卫生问题之一。麻疹病毒只有一个血清型，却分8个基因组(A-H)，24个基因型，这些基因型都曾在世界范围内流行。

现在国内外的麻腮风联合减毒活疫苗中麻疹疫苗为A基因型麻疹病毒。Schwarz免疫后对A基因型麻疹保护效价显著高于对D8基因型麻疹病毒的保护效价。然而D8基因型麻疹是目前国外主要流行的基因型，因此，本发明提供一种D8基因型嵌合麻疹病毒减毒株和制备方法及用途，对D8基因型麻疹病毒有更好的保护效果。

发明内容

因此，本发明要解决的第一个技术问题在于提供一种D8基因型嵌合麻疹病毒减毒株和制备方法及用途，对D8基因型麻疹病毒有更好的保护效果。

本发明要解决的第二个技术问题在于提供一种麻腮风联合减毒疫苗，将传统的麻腮风联合减毒活疫苗中的Schwarz麻疹疫苗替换为本发明的针对国内流行的D8基因型麻疹病毒的rMV/FH（D8），从而实现对D8基因型麻疹病毒更好的保护，可刺激机体产生抗麻疹病毒、腮腺炎病毒和风疹病毒的免疫力。

为此，本发明提供了如下的技术方案：

本发明提供了一种D8基因型嵌合麻疹病毒减毒株，以麻疹病毒减毒株为骨架，将所述麻疹病毒减毒株中的融合蛋白编码基因F和血凝素蛋白编码基因H替换为包含D8基因型麻疹病毒的融合蛋白编码基因F和血凝素蛋白编码基因H的核苷酸序列，包含D8基因型麻疹病毒的融合蛋白编码基因F和血凝素蛋白编码基因H的cDNA核苷酸序列具有如下（a）-（c）中的任意一种：

（a）具有如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列或其互补链；或

（b）在（a）中的如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列经过取代、缺失或添加至少一个或几个的核苷酸得到的D8基因型嵌合麻疹病毒减毒株，且可诱发哺乳动物对D8基因型麻疹病毒的免疫反应；或

（c）具有与（a）中的如SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列同源性为≥85％（较佳地≥90％，更佳地≥95％，例如，≥85％、≥86％、≥87％、≥88％、≥89％、≥ 90％、≥91％、≥92％、≥93％、≥94％、≥95％、≥96％、≥97％、≥98％或≥99％）的核苷酸序列，得到的D8基因型嵌合麻疹病毒减毒株，且可诱发哺乳动物对D8基因型麻疹病毒的免疫反应。

可选的，所述麻疹病毒减毒株为麻疹疫苗减毒株Schwarz，Shanghai-191，Moratern，或Rubeovax。

可选的，所述D8基因型嵌合麻疹病毒减毒株命名为麻疹病毒rMV/FH（D8），保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏地址为中国，武汉，武汉大学，邮编:430072，保藏编号为CCTCC NO.V202185，保藏日期为2021年11月14日。

本发明提供了生物材料，包括如下1）-7）中的任意一种：