[发明专利]一种去除热原的方法

说明书

本发明提供一种使用羟基氯化铝去除透明质酸或其衍生物或他们的盐等生物相容性高分子中热原的方法，不仅能有效去除热原，而且能够提高透明质酸或其衍生物或他们的盐的水溶液的稳定性。

技术领域

本发明属于医药技术与生物医药领域，具体涉及一种去除热原的方法，由此方法可制备获得不含热原的透明质酸或其衍生物或它们的盐等。

背景技术

透明质酸，英文名称为hyaluronic acid，英文缩写为HA，常称为玻璃酸，常常是钠盐形式，即透明质酸钠。透明质酸是人类在自然界中发现的保湿性最好的物质之一，被誉为理想的天然保湿因子。

透明质酸是由美国的Meyer等人于1934年首先从牛眼玻璃体中分离得到的一种以乙酰氨基葡萄糖与葡萄糖醛酸双糖单元交替连接而成的直链酸性黏多糖。HA普遍存在于人和动物的皮肤、血清、组织细胞间液中，具独特的皮肤保湿、营养、抗衰老、稳定乳化、抗菌消炎、促进伤口愈合及药物载体等特殊功能，是一种在日化、制药及医学美容、生化与保健食品等领域内用途极为广泛、性能优良的功能性生物相容性高分子化合物。

透明质酸在医疗美容领域的常见应用形式为：制成透明质酸钠凝胶作为皮下填充剂，以实现美容和填充的作用；用作透明质酸钠外用敷贴的主要成分；用作透明质酸钠外用修复生物膜或外用修复贴的主要成分等。透明质酸在制药领域的常见应用形式包括：作为主药成分制成滴眼剂等药品，如玻璃酸钠滴眼液；作为药用辅料用作多种剂型的处方组成成分；经修饰或结构改造过的透明质酸可作为新型给药系统的载体等。在透明质酸钠的各项应用中，目前最为常见和知名的是注射用透明质酸钠凝胶，注射用透明质酸钠凝胶也称为玻尿酸。

中国对注射用透明质酸钠凝胶是按医疗器械进行管理，由于其适用范围或预期用途为用于面部真皮组织中层至深层注射以纠正中重度鼻唇部皱纹等，且对人体具有潜在风险的医疗器械类型或药品类型，因此，对注射用透明质酸钠凝胶等产品生产过程中各潜在风险、各杂质成分或污染成分的控制或有效去除，已成为在此类产品生产过程中需要重点关注的问题，而这些问题的彻底解决，可以由此促成上述这些产品在临床和医疗美容应用中的避免关键风险点，从而为患者和医疗美容用户提供安全性更高的产品。

修饰化透明质酸也可称为透明质酸衍生物，修饰化透明质酸钠最常见的类型是交联透明质酸钠，在各种交联透明质酸钠中，因交联方式、制备过程等的不同而对应各种交联透明质酸钠产品；目前在文献及产品上市信息中还可查到的修饰化透明质酸包括-SH化透明质酸、PEG修饰化透明质酸等。氧化透明质酸，是多种修饰化或结构改造型透明质酸的一个新兴类别。氧化透明质酸，除了可以用作构建医美用交联水凝胶的核心原料之外，还可作为创新型外用型医疗器械及创新型外用药品的核心原料。

氧化透明质酸，即醛基透明质酸，其英文缩写一般为AHA。氧化程度可根据产品开发的需要及产品特征而相应调节，氧化位点可以通过个性化的调节化学合成工艺实现并达到预期效果，分子量范围与用作原料的透明质酸的初始分子量相关，可经交联反应形成凝胶网络的特征。