[发明专利]胆固醇稳态的生物标志物及其应用

权利要求书

1.胆固醇稳态生物标志物在评估受试者胆固醇代谢特征中的用途，其特征在于，所述胆固醇稳态生物标志物为选自谷甾醇、菜油甾醇、胆甾烷醇、24-脱氢胆固醇中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述评估包括：

从所述受试者采集血清或血浆样本；

检测所述样本中所述胆固醇稳态生物标志物的浓度；

将测得的所述样本中所述胆固醇稳态生物标志物的浓度与参考范围相比较；

根据比较结果提示所述受试者的胆固醇代谢特征。

3.根据权利要求2所述的用途，其中，所述参考范围为：

谷甾醇：1.78-4.10μg/mL，

菜油甾醇：3.61-7.40μg/mL，

胆甾烷醇：3.12-4.96μg/mL，

24-脱氢胆固醇：0.86-1.49μg/mL；

当检测到所述样本中谷甾醇、菜油甾醇、胆甾烷醇的一项或多项的浓度高于对应的所述参考范围的最大值时，提示所述受试者存在胆固醇吸收过度；当检测到所述样本中24-脱氢胆固醇的浓度高于对应的所述参考范围的最大值时，提示所述受试者存在胆固醇合成过度。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述评估包括：

从所述受试者采集血清或血浆样本；

检测所述样本中所述胆固醇稳态生物标志物的浓度；

根据测得的所述样本中所述胆固醇稳态生物标志物的浓度计算胆固醇吸收综合评分；

根据胆固醇吸收综合评分提示所述受试者的胆固醇代谢特征。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述胆固醇吸收综合评分的计算方式为：

当所述样本中谷甾醇浓度＜1.78μg/mL时，计谷甾醇分值为1.0，当所述样本中谷甾醇浓度为1.78-4.10μg/mL时，计谷甾醇分值为3.5，当所述样本中谷甾醇浓度＞4.10μg/mL时，计谷甾醇分值为7.0；

当所述样本中菜油甾醇浓度＜3.61μg/mL时，计菜油甾醇分值为1.0，当所述样本中菜油甾醇浓度为3.61-7.40μg/mL时，计菜油甾醇分值为3.5，当所述样本中菜油甾醇浓度＞7.40μg/mL时，计菜油甾醇分值为7.0；

当所述样本中胆甾烷醇浓度＜3.12μg/mL时，计胆甾烷醇分值为1.0，当所述样本中胆甾烷醇浓度为3.12-4.96μg/mL时，计胆甾烷醇分值为3.5，当所述样本中胆甾烷醇浓度＞4.96μg/mL时，计胆甾烷醇分值为7.0；

胆固醇吸收综合评分＝谷甾醇分值+菜油甾醇分值+胆甾烷醇分值。

6.根据权利要求5所述的用途，其中，当胆固醇吸收综合评分＞12.0时，提示所述受试者存在胆固醇吸收过度。

7.根据权利要求3或6所述的用途，其中，当提示所述受试者存在胆固醇吸收过度时，进一步指导所述受试者使用抑制胆固醇吸收的药物；当提示所述受试者存在胆固醇合成过度时，进一步指导所述受试者使用控制胆固醇合成的药物。

8.根据权利要求2或4所述的用途，其中，检测所述样本中所述胆固醇稳态生物标志物的浓度的步骤包括：

向所述样本中加入氘代内标；

用碱性溶液将所述样本皂化；

用有机溶剂从皂化后的溶液中萃取脂类，将萃取到的脂类干燥；

以复溶液将萃取到的脂类复溶；

通过液质联用法对胆固醇稳态生物标志物的浓度进行定量检测。

9.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含用于定量检测样本中胆固醇稳态生物标志物浓度的试剂，所述胆固醇稳态生物标志物为选自谷甾醇、菜油甾醇、胆甾烷醇、24-脱氢胆固醇中的一种或多种，所述样本为血清或血浆。

10.根据权利要求9所述的试剂盒，其特征在于，所述用于定量检测样本中胆固醇稳态生物标志物浓度的试剂包括谷甾醇-d7，菜油甾醇-d6，24-脱氢胆固醇-d6，正己烷，氢氧化钾，乙醇，甲醇，异丙醇。