[发明专利]重组抗体及其应用

权利要求书

1.一种重组抗体，其特征在于，所述重组抗体为双链抗体，包括：

第一条肽链，包括CD16单链抗体、IL-21分子和第一Fc区，所述CD16单链抗体包括重链可变区、轻链可变区；以及

第二条肽链，包括TIGIT胞外区和第二Fc区；

其中，所述CD16单链抗体的C端与所述IL-21分子的N端相连，所述IL-21分子的C端与所述第一Fc区的N端相连，所述TIGIT胞外区的C端与所述Fc区的N端相连。

2.根据权利要求1所述的重组抗体，其特征在于，进一步包括连接肽1，所述连接肽1的N端与所述重链可变区的C端相连，所述连接肽1的C端与所述轻链可变区的N端相连；

任选地，所述连接肽1包括SEQ ID NO：15所示的氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2所述的重组抗体，其特征在于，进一步包括连接肽2，所述连接肽2的N端与所述轻链可变区的C端相连，所述连接肽2的C端与所述IL-21分子的N端相连；

任选地，所述连接肽2包括SEQ ID NO：17所示的氨基酸序列。

4.根据权利要求1-3任一项所述的重组抗体，其特征在于，进一步包括连接肽3，所述连接肽3的N端与所述IL-21分子的C端相连，所述连接肽3的C端与所述第一Fc区的N端相连；

任选地，所述连接肽3包括SEQ ID NO：18所示的氨基酸序列。

5.根据权利要求1-4任一项所述的重组抗体，其特征在于，进一步包括连接肽4，所述连接肽4的N端与所述TIGIT胞外区的C端相连，所述连接肽4的C端与所述第二Fc区的N端相连；

任选地，所述连接肽4包括SEQ ID NO：21所示的氨基酸序列。

6.根据权利要求1所述的重组抗体，其特征在于，所述第一Fc区和第二Fc区通过knobinto hole结构进行连接。

7.根据权利要求6所述的重组抗体，其特征在于，所述第一Fc区和第二Fc区的至少一部分来自于鼠源抗体、人源抗体、灵长目源抗体或其突变体的至少之一，

任选地，所述第一Fc区和第二Fc区的至少一部分来自鼠源抗体、人源抗体、灵长目源IgG抗体或其突变体；

任选地，所述第一Fc区和第二Fc区的至少一部分来自人源IgG1或其突变体。

8.根据权利要求6所述的重组抗体，其特征在于，所述第一Fc区与野生型IgG1 Fc区相比具有缺少CH1区、T366W突变中的至少之一，所述第二Fc区与野生型IgG1 Fc区相比具有缺少CH1区、T366S、L368A、Y407V突变中的至少之一。

9.根据权利要求6-8任一项所述的重组抗体，其特征在于，所述第一Fc区具有如SEQ IDNO:19所示的氨基酸序列，所述第二Fc区具有如SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列。

10.根据权利要求1-9任一项所述的重组抗体，其特征在于，所述重组抗体的具有SEQID NO：3、4所示的氨基酸序列。

11.一种核酸，其特征在于，所述核酸编码权利要求1～10任一项所述的重组抗体。

12.根据权利要求11所述的核酸，其特征在于，所述核酸具有SEQ ID NO：1、2所示的核苷酸序列。

13.一种表达载体，其特征在于，携带权利要求11或12所述的核酸。

14.一种制备权利要求1～10任一项所述的重组抗体的方法，其特征在于，包括：

将权利要求13所述的表达载体引入到细胞中；

将所述细胞在适于蛋白表达和分泌的条件下进行培养，以便获得所述重组抗体；

任选地，所述细胞为真核细胞。