[发明专利]一种幽门螺杆菌热休克蛋白A的抗原表位多肽及其应用

说明书

本发明公开了一种幽门螺杆菌热休克蛋白A的抗原表位多肽及其应用。本发明提供了热休克蛋白A抗原表位肽，为序列1第18‑28位所示的多肽或在所述多肽序列的末端添加标签序列形成的融合多肽。本发明从热休克蛋白A寻找表位肽HP19，其可以用于诊断或辅助诊断热休克蛋白A、H.pylori感染引发相关疾病，也可以作为预防H.pylori感染引发相关疾病的疫苗。由该表位肽制备的抗体，可以用于检测热休克蛋白A或H.pylori感染；为进一步研究热休克蛋白A在H.pylori感染免疫诊断与免疫预防中的作用提供了基础。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及一种幽门螺杆菌热休克蛋白A的抗原表位多肽及其应用。

背景技术

H.pylori是一种螺旋形、微需氧、革兰氏阴性细菌，定植于人胃中。H.pylori的发现使人们对慢性胃炎、消化性溃疡等疾病在发病学和防治学上的认识发生了颠覆性的变化。H.pylori一经获得，如果不经治疗便会在人胃内持续定植与生长数年、数十年乃至一生。100％的感染者会出现无症状性胃炎，大约30％的感染者会发展为慢性胃炎，10-20％的感染者发展为胃和十二指肠消化性溃疡，约1％-2％的感染者发展为胃腺癌及胃黏膜相关的淋巴样组织淋巴瘤。临床检测表明，慢性胃炎H.pylori的检出率为54％-100％，慢性活动性胃炎H.pylori的检出率为90％以上，胃溃疡H.pylori的检出率为80％以上，十二指肠溃疡H.pylori的检出率为90％以上。H.pylori感染者胃癌发生率是非感染者的6-8倍，H.pylori感染者的年轻胃癌患者发生率是非感染者的20倍。也有研究证实，H.pylori除了可以引起上述疾病外，还涉及到与许多胃肠道外疾病相关，如与口腔、皮肤、血液、心血管及呼吸系统乃至妊娠与儿科疾病发生相关联。

因此，研究针对H.pylori的免疫反应和免疫保护机制，对于克服目前治疗方法存在的问题，更有效地检测与评估，乃至预防和治疗H.pylori感染具有积极意义。

H.pylori热休克蛋白A(heat shock protein A，HspA)是一种细菌热休克分子伴侣，是H.pylori感染的关键毒力因子和保护性抗原之一。HspA由118个氨基酸组成，分为两个结构域：A结构域(1-90氨基酸)，与GroES序列具有序列相似性，以及B结构域(91-118氨基酸)，这是H.pylori和Helicobacter acinonuchis独有的，含有8个组氨酸和4个半胱氨酸。众所周知，机体通过识别病原菌的表位，产生适应性免疫应答反应，来抵抗外来病原体的入侵与致病。因此，抗原表位的鉴定对于感染性疾病进行免疫诊断、免疫保护机制研究以及疫苗研发具有重要意义。

发明内容

本发明一个目的是提供一种热休克蛋白A抗原表位肽。

本发明提供的热休克蛋白A抗原表位肽，为序列1第18-28位所示的多肽或在所述多肽序列的末端添加标签序列形成的融合多肽。

编码上述热休克蛋白A抗原表位肽的核酸分子也是本发明保护的范围。

含有上述核酸分子的表达盒、重组载体或重组细胞系也是本发明保护的范围。

本发明另一个目的是提供一种热休克蛋白A抗原。

本发明提供的抗原，为将上述热休克蛋白A抗原表位肽与载体蛋白偶联而成。

上述抗原中，所述载体蛋白为匙孔血蓝蛋白或者牛血清白蛋白。

上述热休克蛋白A抗原表位肽或上述热休克蛋白A抗原在作为免疫原制备抗热休克蛋白A的抗体中的应用也是本发明保护的范围。

编码上述表位肽的核酸分子或含有核酸分子的表达盒、重组载体或重组细胞系在制备抗热休克蛋白A的抗体中的应用也是本发明保护的范围。

由上述热休克蛋白A抗原表位肽或上述热休克蛋白A抗原在作为免疫原制备的抗热休克蛋白A的抗体也是本发明保护的范围。