[发明专利]用于靶向连接蛋白半通道的组合物和方法

权利要求书

1.一种单克隆抗体，包含SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:10的重链氨基酸序列和SEQ ID NO:4的轻链氨基酸序列。

2.一种检测总的和细胞表面的Cx43半通道的存在性、水平和活性的方法，包括：将细胞与包含SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:10的重链氨基酸序列和SEQ ID NO:4的轻链氨基酸序列的抗体接触；以及检测被所述细胞结合的抗体的所述水平。

3.一种用于鉴定打开连接蛋白半通道的化合物、条件和/或处理的方法，包括：

(a)在存在连接蛋白半通道渗透性染料的情况下将表达连接蛋白半通道的细胞与候选化合物接触；

(b)测量所述细胞中的染料摄取。

4.一种用于鉴定连接蛋白半通道的正调节物的体外方法，包括：

(a)在存在渗透性示踪剂的情况下将培养的细胞暴露于作为打开连接蛋白半通道的候选正调节物的试剂或条件；

(b)确定暴露于所述化合物或条件是否增加所述细胞对所述渗透性示踪剂的摄取；以及

(c)如果渗透性示踪剂的摄取量在暴露于试剂或条件的细胞中比对照细胞中更高则将化合物鉴定为连接蛋白半通道的正调节物。

5.一种用于鉴定连接蛋白半通道的正调节物的原位方法，包括：对得自动物的一个或多个骨切片中具有内化的渗透性示踪剂的连接蛋白半通道表达细胞的数量定量，所述动物已全身性或在腹膜内用候选试剂和渗透性示踪剂进行了处理。

6.一种用于鉴定抗转移化合物的体内方法，包括；

(a)经胫骨内将标记的癌细胞注射到模型动物体内；

(b)将候选半通道调节化合物施用给所述动物；

(c)通过成像对所述标记的癌细胞进行检测；以及

(d)对存在于所述动物体内的转移位置中的标记癌细胞的数量定量。

7.一种鉴定抗转移化合物的体内方法，包括；

(a)经由心脏左心室将标记的癌细胞注射到模型动物体内；

(b)将候选半通道调节化合物施用给所述动物；

(c)对所述标记的癌细胞成像；以及

(d)对存在于所述动物体内的转移位置中的标记癌细胞定量。

8.一种使用抗体、化合物或试剂抑制软骨细胞中的炎症反应的体外方法，包括向处于病理性炎症反应风险中或诊断具有病理性炎症反应的受试者施用半通道阻断抗体。

9.一种使用单克隆抗体、化合物或试剂治疗骨关节炎的体内方法，包括向处于骨关节炎风险中或诊断患有骨关节炎的受试者施用半通道阻断抗体。

(a)将抗体、化合物或试剂注射到膝盖骨腔中。

(b)评估对IL-1β所诱导的NF-кB活化的抑制

(c)通过X射线、组织学分析和身体运动评估骨关节炎发展。