[发明专利]一种可逆转慢粒白血病对伊马替尼药的耐药性的药物

说明书

本发明公开了一种可逆转慢粒白血病对伊马替尼药的耐药性的药物，包括甲基莲心碱、莲心碱和异莲心碱；所述甲基莲心碱对K562/G01细胞具有明显的增殖抑制作用，在一定范围内呈浓度依赖性；所述甲基莲心碱能增强伊马替尼对K562/G01细胞增殖抑制作用和诱导凋亡作用，二者联用能显著下调p‑Akt、Bcl‑2、Bcl‑xL蛋白表达(P0.05)，但是对cleaved caspase‑3蛋白表达无明显影响(P0.05)；所述莲心碱、异莲心碱能抑制K562/G01细胞增殖并诱导凋亡，上调cleaved caspase‑3蛋白表达；所述莲心碱、异莲心碱呈浓度依赖性抑制CML原代细胞生长。本发明具有增强机体，免疫功能作用，配合抗肿瘤药物化疗时，有增加抗肿甯的协同作用；甲基莲心碱能协同伊马替尼抑制K562/G01细胞增殖、诱导凋亡。

技术领域

本发明属于逆转慢粒白血病对伊马替尼药的耐药性技术领域，具体涉及一种可逆转慢粒白血病对伊马替尼药的耐药性的药物。

背景技术

慢性粒细胞白血病是造血干细胞异常转化的髓系恶性克隆性疾病。其典型的遗传学特征为t(9；22)(q34；q11)易位，并由此产生BCR/ABL融合基因。全球CML占所有成人白血病的15～20％，发病率在我国列于白血病的第三位。

CML对伊马替尼的耐药现象于2000年首次报道，由于bcr-abl融合蛋白中abl的TKIs结合区域发生突变，T315I是第一个被检测到的abl突变类型。此外还有bcr-abl基因扩增导致bcr-abl融合蛋白过表达，这两者属于bcr-abl依赖的耐药(bcr-ab-dependent)。还有一类属于bcr-abl非依赖的耐药(bcr-abl-independent)，如药物外流泵的上调及药物内流泵的下调，过表达Lyn(一个Src激酶)等。在CML耐药病例中，20％是bcr-abl非依赖性的耐药，由于它通常与bcr-abl下游信号通路上的癌基因有关，因此近年来日益收到关注。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可逆转慢粒白血病对伊马替尼药的耐药性的药物，以解决现有技术中的不足。

为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案实现：

一种可逆转慢粒白血病对伊马替尼药的耐药性的药物，包括甲基莲心碱、莲心碱和异莲心碱；

所述甲基莲心碱对K562/G01细胞具有明显的增殖抑制作用，在一定范围内呈浓度依赖性；

所述甲基莲心碱能增强伊马替尼对K562/G01细胞增殖抑制作用和诱导凋亡作用，二者联用能显著下调p-Akt、Bcl-2、Bcl-xL蛋白表达(P0.05)，但是对cleaved caspase-3蛋白表达无明显影响(P0.05)；

所述莲心碱、异莲心碱能抑制K562/G01细胞增殖并诱导凋亡，上调cleavedcaspase-3蛋白表达；

所述莲心碱、异莲心碱呈浓度依赖性抑制CML原代细胞生长。

该可逆转慢粒白血病对伊马替尼药的耐药性的药物还包括纯中药制剂，所述该纯中药制剂包括莲子心与黄芪。

所述莲子心经提取后，含一种具有钙拮抗活性成份的生物硷，它与白血病肿瘤细胞表面的耐药基因产物P糖蛋白结合，阻滞化疗药物从肿瘤细胞内泵出，提高细胞内药物浓度逆转化疗耐药，黄芪具有补气生肌，增强机体免疫功能。

所述甲基莲心碱(Nef)可增加肿瘤细胞内抗癌药物浓度逆转MDR[2]。

甲基莲心碱对K562/A02的耐药性具有明显的逆转作用。用Nef处理后,对阿霉素药物敏感性的相对逆转效率第1天、第3天和第5天分别为9.6％、41.4％和50.7％；GST-πmRNA转录水平在用药后第3天下调最大,为(50.7±2.3)％。