[发明专利]一种可逆转慢粒白血病对伊马替尼药的耐药性的药物

权利要求书

1.一种可逆转慢粒白血病对伊马替尼药的耐药性的药物，其特征在于：包括甲基莲心碱、莲心碱和异莲心碱；

所述甲基莲心碱对K562/G01细胞具有明显的增殖抑制作用，在一定范围内呈浓度依赖性；

所述甲基莲心碱能增强伊马替尼对K562/G01细胞增殖抑制作用和诱导凋亡作用，二者联用能显著下调p-Akt、Bcl-2、Bcl-xL蛋白表达(P0.05)，但是对cleaved caspase-3蛋白表达无明显影响(P0.05)；

所述莲心碱、异莲心碱能抑制K562/G01细胞增殖并诱导凋亡，上调cleaved caspase-3蛋白表达；

所述莲心碱、异莲心碱呈浓度依赖性抑制CML原代细胞生长。

2.根据权利要求1所述的一种可逆转慢粒白血病对伊马替尼药的耐药性的药物，其特征在于：该可逆转慢粒白血病对伊马替尼药的耐药性的药物还包括纯中药制剂，所述该纯中药制剂包括莲子心与黄芪。

3.根据权利要求2所述的一种可逆转慢粒白血病对伊马替尼药的耐药性的药物，其特征在于：所述莲子心经提取后，含一种具有钙拮抗活性成份的生物硷，它与白血病肿瘤细胞表面的耐药基因产物P糖蛋白结合，阻滞化疗药物从肿瘤细胞内泵出，提高细胞内药物浓度逆转化疗耐药，黄芪具有补气生肌，增强机体免疫功能。

4.根据权利要求3所述的一种可逆转慢粒白血病对伊马替尼药的耐药性的药物，其特征在于：所述甲基莲心碱(Nef)可增加肿瘤细胞内抗癌药物浓度逆转MDR[2]。

5.根据权利要求1所述的一种可逆转慢粒白血病对伊马替尼药的耐药性的药物，其特征在于：甲基莲心碱对K562/A02的耐药性具有明显的逆转作用。用Nef处理后,对阿霉素药物敏感性的相对逆转效率第1天、第3天和第5天分别为9.6％、41.4％和50.7％；GST-πmRNA转录水平在用药后第3天下调最大,为(50.7±2.3)％。

6.根据权利要求1所述的一种可逆转慢粒白血病对伊马替尼药的耐药性的药物，其特征在于：所述甲基莲心碱(Nef)在耐伊马替尼多药耐药细胞株(K562/G01)对STI571、多柔比星敏感作用的影响为STI571(20Lmol#L-1)或DOX(1Lmol#L-1)单用细胞抑制率(37.27±2.17)、(29.51±2.28)；联用细胞抑制率明显升高(P0101),分别为(88.64±3.04)、(51.93±3.92)。

7.根据权利要求1所述的一种可逆转慢粒白血病对伊马替尼药的耐药性的药物，其特征在于：所述甲基莲心碱能增强mdr-1shRNA表达载，采用MTT方法比较Nef,mdr-1shRNA单独或二者联合对K562/A02细胞增殖的抑制作用；采用RT-PCR和Western印迹法检测mdr-1/P-gp的表达，得出的结果为:Nef与mdr-1shRNA联合组对K562/A02细胞的抑制率显著高于mdr-1shRNA,Nef单独处理组(P0.01)；联合组对K562/A02细胞mdr-1/P-gp表达的抑制作用强于单独处理组(P0.01)。