[发明专利]一种抗FDA0128抗体、其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种抗FDA0128抗体及其应用。所述FDA0128的重链可变区和轻链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:3和4所示；所述抗FDA0128抗体包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，所述重链可变区包含如SEQ ID NO:17或22所示氨基酸序列的HCDR1、如SEQ ID NO:18或23所示氨基酸序列的HCDR2和如SEQ ID NO:19或24所示氨基酸序列的HCDR3；所述轻链可变区包含如SEQ ID NO:20或25所示氨基酸序列的LCDR1、如YAY或LAS所示氨基酸序列的LCDR2和如SEQ ID NO:21或26所示氨基酸序列的LCDR3。本发明的抗FDA0128抗体与FDA0128的结合力强，可以实现对FDA0128抗体以及FDA0128抗体偶联药物进行快速准确的药代分析。

技术领域

本发明属于抗体检测领域，具体涉及一种抗FDA0128抗体、编码其的核酸、包含该核酸的重组表达载体、包含该重组表达载体的转化体和其制备方法，以及包括所述抗FDA0128抗体的抗体药物偶联物、检测试剂和试剂盒，另外还涉及检测FDA0128的方法和抗FDA0128抗体应用等。

背景技术

抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADC)的药代动力学和吸收、分布、代谢和排泄的分析表征体现了生物系统与ADC的动态相互作用，为药物的早期筛选和临床开发提供关键信息。ADC的药代动力学和药效学可以应用于靶点选择、抗体设计、连接子-药物选择和药物抗体偶联比(drug-to-antibody ratio，DAR值)的优化，有利于开发安全有效的ADC。因其结构具有异质性，DAR值在体内呈现动态变化，研发过程中应测定ADC各组分包括总抗体(包括偶联型抗体和游离的抗体)、偶联型抗体和游离小分子药物的PK特征。总抗体的测定可以用于考察其PK特征是否符合一般的抗体PK特征，不会因为小分子药物偶联而发生改变。临床和非临床试验中均需要对ADC在给药后体内的总抗以及ADC浓度进行监测以针对性地确定给药剂量。常用的定量分析包括酶联免疫吸附反应(ELISA)和液相色谱-质谱分析(LC-MS)。

一般来说，抗独特型抗体(anti-idiotypic antibody)是能够识别抗体可变区，并产生特异性结合的抗体。抗独特型抗体在药物开发中广泛地应用于抗体药物的免疫原性分析、治疗性抗体药物的临床前研究、抗药物抗体的临床开发、配体中和试验和抗体阻断试验的对照、以及抗体药物的药代动力学(PK)和药效学(PD)分析等方面。与其他同样基于ELISA原理的单克隆抗体药物浓度测定方法，如抗原捕获抗体法、抗体捕获抗原法(桥联法)、抗种属抗体捕获和检测法和竞争性ELISA检测相比，利用抗独特型单克隆抗体来进行抗体的药物动力学测定，具有以下优点：特异性高，即检测血清中抗体偶联药物总抗的时候，受到血清的干扰小；利用抗独特型抗体配合实验设计，可以对血清中游离、部分结合抗原或完全结合抗原的抗体和抗体偶联药物进行检测。

兔单抗拥有丰富的抗体表达谱，批次稳定且能够开展可控的大规模重组生产等优点在药物临床前临床时期开发，伴随诊断和细胞治疗等领域受到越来越多认可。抗独特型抗体开发兔抗比传统鼠源抗体结构更简单，只有IgA、IgG、IgE、IgM，没有IgD，且IgG只有一个亚型；兔子所独有的抗体B细胞库生成机制，可产生多样化的抗体；兔抗具有双重熟化机制，产生的单抗特异性强，亲和力比同靶标的鼠单抗高。

FDA0128抗体是一种人源化单克隆抗Trop-2抗体。开发出FDA0128的抗独特型抗体可以用于FDA0128抗体以及FDA0128抗体药物偶联物的研发过程中，对血清中游离、部分结合抗原或完全结合抗原的抗体和抗体偶联药物进行检测。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对现有技术中缺少针对FDA0128的抗独特性抗体的缺陷，而提供一种能够有效结合FDA0128抗体的抗体，所得抗FDA0128抗体与FDA0128的结合力强，可以实现对FDA0128抗体以及FDA0128抗体偶联药物进行快速准确的药代分析。