[发明专利]一种γ-羰基砜类化合物的合成方法

说明书

本发明提供了一种γ‑羰基砜类化合物的合成方法，所述方法步骤如下：以水为溶剂，以磺酰氯和查尔酮为反应原料，再加入还原剂，7O℃‑9O℃搅拌反应3‑6小时，待反应完全后，经萃取、水洗、干燥，再经过减压蒸馏，最后经过柱色谱分离得到所述的γ‑羰基砜类化合物。本发明反应在从易得的芳基磺酰氯类化合物出发，在没有任何金属催化剂的存在下，以最便宜的水为溶剂，采用亚硫酸盐为还原剂，只需要较低的加热温度和简单操作流程，从而在温和条件下以较高的收率构建了一系列γ‑羰基砜类化合物。该反应原料便宜易得，操作简单，产率高，底物普适性好。本方法不仅适合实验室小规模合成，也适合工业化大规模生产，具有较好应用前景。

技术领域

本发明涉及有机化学合成技术领域，尤其涉及一种γ-羰基砜类化合物的合成方法。

背景技术

砜类化合物是一类重要的含硫有机化合物，广泛存在于医药、农药和材料等领域中。大量已经上市的药物中都含有砜基官能团，例如胺苯砜是一种治疗疱疹样皮炎、麻风病等疾病的药物，比卡鲁胺可用于治疗晚期前列腺癌。不仅很多医药中含有砜基官能团，许多农药中也含有砜基官能团，例如甲基磺酮，Pyrasulfotole，Tembotrione。因此，如何简捷高效地合成砜类化合物是有机化学的重要研究内容之一。

γ-羟基砜是一类重要的砜类中间体，可进一步转化为多种重要的化合物。其传统合成方法是先通过反应引入硫醚，再利用氧化还原反应将硫醚氧化成相应的砜。如式(1)所示，近些年来有文献报道以三氯化铁为催化剂，利用磺酰氯与查尔酮的共轭加成反应来构建γ-羟基砜(Synlett 2008，1949-1952)。但该反应体系底物适用范围窄，且存在重金属残留的问题，限制了其在药物合成领域的应用。

随后，有文献报道通过DBU催化N-对甲苯磺酰腙与查尔酮的共轭加成反应来可以实现γ-羟基砜类化合物的合成(J.Org.Chem.2014，79，441-445)，其反应流程如式(2) 所示，但是这类方法底物局限性很大。

此外，如式(3)所示，芳基亚磺酸钠和查尔酮发生迈克加成反应也可以得到目标产物(ACS Sustainable Chem.Eng.2016，4，1804-1809)，但这类方法中的作为原料的芳基亚磺酸钠来源不够广泛，需要通过磺酰氯来制备，导致反应流程变得复杂，不利于大规模生产。

如式(4)所示，随着可见光在有机合成中得到广泛应用，用可见光催化法来合成γ- 羟基砜类化合物的方法也有报道(Angew.Chem.，Int.Ed.2020，59，11620-11626)，这类反应中需要用到昂贵的钌金属络合物催化剂，因此成本过高，经济性不好。

上述这些方法仍存在明显的不足，限制了γ-羟基砜类化合物在化学合成、化工生产上的应用。因此，有必要开发一种反应原料简单易得、反应条件温和、无金属催化的和底物普适性好的通用合成方法。

发明内容

针对现有技术中所存在的不足，本发明提供了一种γ-羰基砜类化合物的合成方法，其解决了现有技术中存在的底物适用范围窄、反应流程复杂、成本过高等问题。

根据本发明的实施例，一种γ-羰基砜类化合物的合成方法，包括以下步骤：

(1)以磺酰氯和查尔酮为反应原料，加入溶剂进行溶解，然后加入还原剂后，加热搅拌使其充分反应；

(2)待反应完全后，通过预处理进行分离提纯，再经过柱色谱分离得到式(I)所示的γ-羰基砜类化合物；

其中，R1为H、F、Cl、Br、或者碳原子数目为1-3的烷基；

其中，R2为H、F、Cl、Br、或者碳原子数目为1-3的烷基；