[发明专利]川陈皮素在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途

说明书

本发明公开了川陈皮素(Nobiletin,NOB)在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途。本发明的实验结果表明在安全剂量范围内使用时，可以显著缓解坐骨神经慢性压迫性损伤模型诱发的痛觉超敏及痛觉过敏，改善坐骨神经的组织病理学变化并且调控痛觉相关因子的表达，证明川陈皮素具有缓解慢性压迫性损伤所导致的神经病理性疼痛并促进神经功能恢复的功能。

技术领域

本发明涉及神经疾病治疗领域，具体地，本申请涉及川陈皮素的应用，特别涉及川陈皮素在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途。

背景技术

神经病理性疼痛(neuropathic pain)是一种慢性疼痛综合征，其发病机制较为复杂，一般是由于神经系统功能发生异常或者受到损伤而产生的疼痛，常见于自身免疫性疾病(如多发性硬化)、代谢性疾病(如糖尿病性神经病变)、感染(带状疱疹后神经痛)、血管病(如卒中)、神经压迫、神经创伤和癌症等。神经病理性疼痛困扰着世界上1/6的人，不仅造成躯体本身的疼痛和功能障碍，同时还会伴发抑郁、焦虑等心理精神障碍，对患者的生活和生命质量产生严重影响，并给家庭、社会带来巨大负担。近年来，随着病理学、生理学、分子生物学及疼痛临床治疗技术的迅速发展，神经病理性疼痛的研究已取得较大进展。目前神经病理性疼痛的主要治疗药物多为抗抑郁药、非甾体类抗炎药、阿片类药物等，但这些药物因其各种不良反应，严重影响患者的生活质量，进而限制了在临床上的使用。因此进一步研究神经病理性疼痛的发病机制，在此基础上寻找安全性高、临床疗效好的治疗神经病理性疼痛的药物具有重要的学术价值和现实意义。

川陈皮素(Nobiletin，NOB)是中药陈皮中主要的多甲基黄酮类成分之一，具有神经保护、镇痛、抗炎等多种药理作用，研究发现，川陈皮素可以显著降低LPS诱导的BV2小胶质细胞丝裂原活化蛋白激酶、核转录因子-κB的磷酸化，进而减少炎症因子表达和释放。有研究报道，川陈皮素能对神经退行性病动物具有提高认知和学习能力的作用，更重要的是，这种神经保护作用主要依赖于其对中枢神经系统包括BDNF在内的多种神经营养信号的调节。陈皮的多甲基黄酮提取物能够缓解福尔马林、前列腺素诱导的小鼠疼痛。尚未见川陈皮素对周围神经损伤诱导的神经病理性疼痛镇痛作用的研究。将川陈皮素发展为治疗神经病理性疼痛药物具有极高的潜在价值与社会意义。

发明内容

本发明的目的是通过对川陈皮素的药理作用研究，提供川陈皮素在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途。

本发明提供川陈皮素在制备治疗神经病理性疼痛药物中的用途，所述川陈皮素的结构式如式(1)所示：

式(1)。

进一步地，川陈皮素为药物中的唯一活性成分。

进一步地，所述神经病理性疼痛包含带状疱疹后神经痛，糖尿病外周神经痛，三叉神经痛，坐骨神经痛等，优选为外周神经损伤的神经病理性疼痛。

进一步地，其中所述药物为注射或者口服剂型。

进一步地，所述药物为口服剂型。

另一方面，本发明提供了抑制疼痛的治疗方法，包括施用川陈皮素。

进一步地，所述川陈皮素单次应用剂量为30-120mg/kg。

进一步地，所述川陈皮素单次应用剂量为60-120mg/kg。

进一步地，所述川陈皮素单次应用剂量为120mg/kg。

本申请中的治疗方法包括但不限于科学研究方法，实施对象可以为人或其他哺乳动物如鼠、兔、犬等。

神经病理性疼痛包含带状疱疹后神经痛，糖尿病外周神经痛，三叉神经痛，坐骨神经痛等，优选外周神经损伤的神经病理性疼痛，具体症状或指症包括但不限于机械痛觉超敏、冷痛觉超敏、热痛觉过敏、坐骨神经疼痛、神经传导速度变慢、神经动作电位振幅减小、脊髓组织中疼痛相关蛋白表达异常。