[发明专利]一种以PERK和CTR1为联合靶点的抑制胰腺癌细胞增殖的组合物及其应用

说明书

本发明提供了一种以PERK和CTR1为联合靶点的抑制胰腺癌细胞增殖的组合物及其应用，属于生物医药技术领域。所述的组合物包括PERK抑制剂和CTR1抑制剂。本发明首次提出将CTR1靶点与PERK靶点联合作为胰腺癌药物治疗的靶点，为胰腺癌的治疗提出了新的思路。研究显示，与正常对照组相比，PERK抑制剂和CTR1抑制剂联合使用后，能明显抑制胰腺癌细胞的增殖以及成瘤能力。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种以PERK和CTR1为联合靶点的抑制胰腺癌细胞增殖的组合物及其应用。

背景技术

在世界范围内，胰腺癌的发病率呈现逐渐上升的趋势，大约36.8％的患者的存活期仅有5年。然而，目前常用的化疗药物、靶向治疗、放疗等治疗手段对于胰腺癌的治疗效果不佳。因此，急需提供一种更有效的治疗策略。

铜在肿瘤及肿瘤微环境中具有极其重要的作用，以铜为靶点的药物已成为一种极具吸引力的癌症治疗方法。到目前为止，7个II期临床研究已经评估了以铜为靶点的药物对包括肾癌、前列腺癌、食管癌和乳腺癌在内的癌症的抗癌作用。但是，这些临床试验显示，部分患者可以从这种治疗中获得预期的效果，特别是对乳腺癌患者。遗憾的是，很大比例的病人并未得到有效的治疗。因此，在现有治疗方案效果不佳的情况下，迫切需要进一步优化治疗方案，通过明确以铜为靶点的药物的作用机制，准确的联合用药，用以提升治疗效果，从而达到治疗目的，为患者减轻痛苦，延长患者生存期。

发明内容

本发明的目的在于克服现有治疗方案的不足而提供一种以PERK和CTR1为联合靶点的抑制胰腺癌细胞增殖的组合物及其应用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种以PERK和CTR1为联合靶点的抑制胰腺癌细胞增殖的组合物。

优选的，所述组合物包括PERK抑制剂和CTR1抑制剂。

优选的，所述PERK抑制剂包括GSK2606414、GSK2656157、ISRIB和PERK基因的siRNA中的一种或几种。

优选的，所述CTR1抑制剂为铜离子螯合剂和/或CTR1基因的siRNA。

优选的，所述铜离子螯合剂为四硫代钼酸铵和/或二硫化钼。

本发明还提供了一种所述的组合物在制备抑制胰腺癌细胞增殖的药物中的应用。

本发明首次提出将CTR1(铜转运蛋白)靶点与PERK(蛋白激酶R样内质网激酶)靶点联合作为胰腺癌药物治疗的靶点，为胰腺癌的治疗提出了新的思路。研究显示，与正常对照组相比，PERK抑制剂和CTR1抑制剂联合使用后，能明显抑制胰腺癌细胞的增殖以及成瘤能力，表明联合PERK靶点和CTR1靶点的治疗手段对于胰腺癌有显著的治疗效果，为临床治疗提供了新的治疗方案。

附图说明

图1为实施例1中单独或联合PERK抑制剂、CTR1抑制剂对胰腺癌细胞的细胞活力的影响；

图2为实施例2中si-CTR1和不同浓度的GSK单独和联合处理对胰腺癌细胞的细胞活力的影响；

图3为实施例3中单独或联合PERK抑制剂、CTR1抑制剂对胰腺癌细胞增殖的影响；

图4为实施例4中单独或联合PERK抑制剂、CTR1抑制剂对胰腺癌细胞凋亡的影响；

图5为实施例4中单独或联合PERK抑制剂、CTR1抑制剂对caspase3蛋白表达量的影响；

图6为实施例5各组PANC-1细胞异种移植瘤的形态；

图7为实施例5各组PANC-1细胞异种移植瘤试验期间体积变化；

图8为实施例5各组PANC-1细胞异种移植瘤试验期间重量变化。