[发明专利]一种克林霉素磷酸酯及质量控制方法

说明书

本发明提供了一种高纯度克林霉素磷酸酯及质量控制方法，属于药物领域。该克林霉素磷酸酯中化合物A的重量百分含量≤0.1％，化合物B的重量百分含量≤1.0％，化合物C的重量百分含量≤0.2％，化合物E的重量百分含量≤0.5％，化合物F的重量百分含量≤0.5％，化合物G的重量百分含量≤0.2％，化合物I的重量百分含量≤0.2％，化合物J的重量百分含量≤0.2％，化合物K的重量百分含量≤0.2％，化合物L的重量百分含量≤0.15％，化合物M的重量百分含量≤0.1％。本发明提供的克林霉素磷酸酯杂质检测方法可以有效检测克林霉素磷酸酯中可能存在的16种杂质，可以全面对克林霉素磷酸酯的质量进行评估，对其质量控制具有重要意义。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种克林霉素磷酸酯及质量控制方法。

背景技术

克林霉素磷酸酯(Clindamycin phosphate)为化学半合成的克林霉素衍生物。体外无抗菌活性，进人机体迅速水解为克林霉素而显示其药理活性，故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同，但脂溶性及渗透性优于克林霉素，可口服，也可肌注和静滴给药。主要对G+球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性。与林可霉素相比其抗菌作用强4～8倍，吸收好、骨浓度高且对厌氧菌感染具有良好的疗效。目前市场上已经有水针剂、输液剂、注射剂、粉针剂、栓剂等剂型。

由于抗菌作用优异，克林霉素磷酸酯受到研究者关注。专利CN107652332B、CN101298463B和CN103483399B均公开了克林霉素磷酸酯的制备方法。但是，不管采用何种合成方法，由于原料反应不完全、反应过程中副产物生产等因素，克林霉素磷酸酯的纯度均不可能达到100％，均含有杂质。杂质的存在会影响克林霉素磷酸酯的质量，甚至影响其药效。对克林霉素磷酸酯中杂质含量进行检测、控制，可以有效控制克林霉素磷酸酯的品质。《中国药典2020年版》(ChP2020)、《日本药典2017》(JP17)、《美国药典2020》(USP43)和《欧洲药典EP10.0》分别规定了对克林霉素磷酸酯中杂质的检测方法以及各种杂质的含量标准。ChP2020主要控制克林霉素磷酸酯中4种杂质、JP17主要控制1种杂质、USP43主要控制6种杂质、EP10.0主要控制8种杂质，其中EP10.0杂质控制最为全面。

但是，在克林霉素磷酸酯的制备过程中，还有一些可能存在的杂质并未制定检测标准进行检测，导致克林霉素磷酸酯中仍然存在许多未知杂质，给其临床使用造成风险。目前也没有一种可适用于检测更多克林霉素磷酸酯杂质的检测方法。提供一种检测克林霉素磷酸酯中更多杂质的方法，对克林霉素磷酸酯进行更精确的质量控制，以提供一种纯度更高的克林霉素磷酸酯，对于克林霉素磷酸酯的应用具有重要意义。

发明内容

为了解决上述问题，一种克林霉素磷酸酯及质量控制方法。

本发明提供了一种克林霉素磷酸酯组合物，所述组合物中化合物A的重量百分含量≤0.1％，化合物B的重量百分含量≤1.0％，化合物C的重量百分含量≤0.2％，化合物E的重量百分含量≤0.5％，化合物F的重量百分含量≤0.5％，化合物G的重量百分含量≤0.2％，化合物I的重量百分含量≤0.2％，化合物J的重量百分含量≤0.2％，化合物K的重量百分含量≤0.2％，化合物L的重量百分含量≤0.15％，化合物M的重量百分含量≤0.1％，化合物A、B、C、E、F、G、I、J、K、L、M的结构式分别为：

进一步地，所述组合物中化合物A的重量百分含量为0～0.01％，化合物B的重量百分含量为0～0.02％，化合物C的重量百分含量为0～0.2％，化合物E的重量百分含量为0～0.1％，化合物F的重量百分含量0～0.3％，化合物G的重量百分含量为0～0.04％，化合物I的重量百分含量为0～0.1％，化合物J的重量百分含量为0～0.05％，化合物K的重量百分含量为0～0.025％，化合物L的重量百分含量为0～0.15％，化合物M的重量百分含量为0～0.1％。