[发明专利]一种抗CD22抗体及其应用

说明书

本发明公开了一种抗CD22抗体及其应用。所述抗CD22抗体包括重链可变区，所述重链可变区的CDR1的氨基酸序列包括SEQ ID No.1或SEQ ID No.2所示的序列，所述重链可变区的CDR2的氨基酸序列包括SEQ ID No.3或SEQ ID No.4所示的序列，所述重链可变区的CDR3的氨基酸序列包括SEQ ID No.5或SEQ ID No.6所示的序列。所述抗CD22抗体具备高亲和力和特异性，能够有效靶向肿瘤抗原CD22，利用所述抗CD22抗体制备嵌合抗原受体，并进一步制备嵌合抗原受体细胞，所述嵌合抗原受体细胞能够高效杀伤肿瘤细胞，且具备高特异性。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种抗CD22抗体及其应用。

背景技术

B细胞急性淋巴细胞白血病(B cell acute lymphoblastic leukemia，B-ALL)是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，其特征是CD19⁺B细胞前体的克隆扩增。B-ALL是儿童中最常见的恶性肿瘤之一，在成人中虽然较为少见，但是却有不良的预后。尽管超过90％的患者在一线治疗后得到完全缓解，但难治/复发(R/R)B-ALL患者的预后较差。

过继转移经过改造以表达靶向肿瘤细胞表面相关抗原的人工嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptorT cells，CAR-T)是一种革命性的癌症免疫细胞疗法。目前，CD19 CAR-T疗法是B-ALL的理想细胞疗法之一，CD19在恶性细胞上均匀表达，而其脱靶表达仅限于正常B细胞，并且CD19 CAR-T导致的B细胞发育不全在临床上通过使用γ-免疫球蛋白很容易得到控制。CD19 CAR-T彻底改变了R/R B-ALL的治疗，完全缓解率达到80％～90％；然而，40％～60％接受CD19靶向免疫疗法治疗的患者在1年后仍会复发。复发类型主要分为两种：一种仍为CD19⁺的复发，通常是T细胞功能差或CAR-T细胞持续时间短；另外一种为CD19的复发，其疾病复发时伴随着细胞表面CD19表达的丢失，代表了一种新的“干细胞起源相关”的肿瘤逃逸机制。

CAR-T治疗B-ALL的另外一个有希望的靶点是CD22。CD22是一种唾液酸结合粘附分子，其表达主要局限于B细胞，并在大多数B细胞恶性肿瘤中高表达。CD22靶向免疫疗法已在多项研究中得到开发和测试，如CN111320703A公开了一种靶向CD22的嵌合抗原受体及其应用，所述嵌合抗原受体序列选自如下两种结构中的一种，第一种结构：CD22抗原结合结构域与T细胞受体(TCR)的恒定结构域；第二种结构：顺序串联的跨膜蛋白信号肽、CD22抗原结合结构域、CD8蛋白分子的铰链区、跨膜区、4-1BB共刺激结构域与CD3ζ胞内信号传导结构域；此外，在一项针对CD19 CAR-T治疗后出现疾病进展的儿童和年轻成人B-ALL患者的研究中，CD22 CAR-T可诱导73％的完全缓解率，其对CD19⁺和CD19^-B-ALL的有效性相同。但是复发也很常见，一部分患者的复发与CD22表达下调相关。因此，R/R B-ALL在临床上仍然具有挑战性。

综合上述，针对R/R B-ALL开发高效的CAR-T疗法，对于B-ALL治疗领域具有重要意义。

发明内容

针对现有技术的不足和实际需求，本发明提供一种抗CD22抗体及其应用，所述抗CD22抗体具备高亲和力和特异性，能够高效靶向CD22，以抗CD22抗体为抗原结合结构域构建的CAR-T细胞能够高效靶向肿瘤细胞CD22，从而介导免疫细胞杀伤肿瘤细胞。

为达上述目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种抗CD22抗体，所述抗CD22抗体包括重链可变区，所述重链可变区的CDR1的氨基酸序列包括SEQ ID No.1或SEQ ID No.2所示的序列，所述重链可变区的CDR2的氨基酸序列包括SEQ IDNo.3或SEQ ID No.4所示的序列，所述重链可变区的CDR3的氨基酸序列包括SEQ ID No.5或SEQ ID No.6所示的序列。