[发明专利]一种高增殖活性和高杀伤力的NK细胞及其用途

说明书

本发明公开了一种高增殖活性和高杀伤力的NK细胞及其用途，该NK细胞中miR‑718高表达。本发明从分子、细胞和动物层面发现miR‑718基因高表达可以提高NK细胞的杀伤力。本发明还发现，miR‑718基因高表达有助于提高NK细胞的增殖活性。因此，该NK细胞可以用于细胞免疫治疗提高疗效。

技术领域

本发明属于细胞治疗领域，具体涉及一种高增殖活性和高杀伤力的NK细胞及其用途。

背景技术

生物治疗是继手术、放疗、化疗后治疗肿瘤的新模式。目前，生物治疗包括肿瘤非特异性小分子化合物免疫治疗、过继免疫治疗、肿瘤疫苗治疗、肿瘤单克隆抗体的免疫治疗、分子靶向治疗和基因治疗等。其中，细胞免疫治疗是指根据免疫学原理，利用免疫细胞治疗肿瘤。该疗法越来越被重视。细胞免疫治疗按作用机制主要分为两类，一类是给患者回输经过体外激活和扩增至一定数量后具有抗肿瘤活性的免疫细胞，在体内发挥抗肿瘤效应，属于被动细胞免疫治疗；另一类是给患者回输能在体内激发患者的特异性抗肿瘤免疫反应的细胞如回输树突状细胞的树突状细胞，属于主动细胞免疫治疗。

NK细胞是被动细胞免疫治疗中最为重要的免疫细胞之一。NK细胞是固有免疫系统中的重要组成部分，是机体抵御入侵的病原体和肿瘤细胞的第一道防线，且具有多种优点。比如，NK细胞杀伤靶细胞不需要预先致敏，不受主要组织相容性复合体(MHC)的限制，可以直接快速杀伤病变细胞，执行免疫清除和免疫监视功能。

NK细胞的体外激活、扩增和杀伤活性的提高是NK细胞用于免疫治疗的重要研究领域。

miR-718是一种重要的基因，研究发现其在机体中发挥多种作用。miR-718通过直接下调磷酸酶和张力素同源物(PTEN)来调控PI3K/Akt信号，从而促进Akt的磷酸化，从而降低促炎症细胞因子的产生；还可以调节巨噬细胞对LPS的耐受性(miR-718 repressesproinflammatory cytokine production through targeting phosphatase and tensinhomolog.Journal of Biological ChemistryVolume 292,Issue 14.2017)。miR-718还和多种肿瘤细胞的调控相关(MiR-718 mediates the indirect interaction betweenlncRNA SEMA3B-AS1 and PTEN to regulate the proliferation of hepatocellularcarcinoma cells.Physiological GenomicsVolume 51,Issue 10.2019；miR-718 isinvolved in malignancy of papillary thyroid cancer through repression ofPDPK1.Pathology-Research and Practice Volume 214,Issue 11.2018；High miR-718Suppresses Phosphatase and Tensin Homolog(PTEN)Expression and Correlates toUnfavorable Prognosis in Gastric Cancer.Medical science monitor:internationalmedical journal of experimental and clin Volume 24,2018)。