[发明专利]一种甲状旁腺功能减退症大鼠模型的构建方法

说明书

本发明公开了一种甲状旁腺功能减退症大鼠模型的构建方法，属于医学实验动物实验方法；旨在提供一种利用手术切除甲状旁腺的手段构建患继发性甲状旁腺功能减退症的大鼠，从而为该病病理生理、诊断以及不同方法治疗该病的效应及效果的研究提供一种新的途径和可能。其方法是选用成年SD大鼠应用纳米炭负显影技术、甲状旁腺素检测试纸检测技术及冰冻切片快速病理检查准确辨别并切除甲状旁腺的处理，普通饮食饲养成活，即为继发性性甲状旁腺功能减退症大鼠。本发明方法具有较好的稳定性和可重复性，是一种利用精准切除甲状旁腺构建继发性甲状腺功能减退症动物模型的方法。

技术领域

本发明涉及一种医学评价、检测方法，具体是一种甲状旁腺功能减退症大鼠模型的构建方法。

背景技术

甲状旁腺功能减退症(Hypoparathyroidism，HPT)，是指因各种原因导致甲状旁腺激素分泌过少或甲状旁腺效应不足而诱发的一类临床综合症，表现为神经肌肉兴奋性增加，出现肌肉痉挛、惊厥，重者出现生命危险，严重干扰患者生活。甲状旁腺激素的合成、释放及与靶细胞的结合中任何一个步骤出现差错都可引起甲状旁腺功能减退症状。

甲状旁腺是人体重要的内分泌腺体之一，其分泌的甲状旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)是由84个氨基酸组成的直链多肽类激素，分子量为9500,具有调节和保持正常血清钙水平在的作用，主要作用部位为骨、肾和小肠。甲状旁腺素具有促进破骨活动，使钙和磷酸盐从骨中释出，正常情况下又有促进骨形成作用，在反馈机制下得到自动调节的；作用于肾近曲小管，抑制磷盐的再吸收，PTH正常时可通过调节Na+～Ca2+交换活性而减少尿钙排泄，促进肾小管对钙的吸收作用；在小肠PTH的作用为间接性促进肠道的钙吸收，是PTH刺激肾近曲小管细胞羟化酶活性，使低活性的1,25a羟胆骨化醇转化为高活性的1,25a羟胆骨化醇的结果。甲状旁腺功能减退导致血钙低下，初期主要有麻木、刺痛和蚁走感，严重者呈手足搐搦，甚至全身肌肉收缩而有惊厥发作，逐渐出现骨骼疼痛；病程长、病情重者，大脑会出现转移性钙化，多见于脑基底节，小脑、脑的额叶和顶叶等脑实质也会出现散在钙化；伴随烦躁、抑郁、记忆力减退、妄想和谵妄等精神症状，严重者出现癫痫发作，包括大发作、小发作、精神运动性发作和癫痫持续状态。

建立在病理生理机制上更接近于人类的动物模型是研究人类疾病形成和发展过程的基础。临床上颈部手术尤其是甲状腺切术是甲状旁腺受损的最常见原因。甲状腺全切除术中发生甲状旁腺受损率达18％—54％，随着外科技术提高有所降低，但仍有约1.9％的患者出现永久性甲状旁腺功能减退症。

发明内容

本发明的目的在于提供一种甲状旁腺功能减退症大鼠模型的构建方法，解决了上述技术问题，构建方法综合应用纳米炭负显影技术、甲状旁腺素检测试剂术中检测、冰冻切片快速病理学检查的方法准确探查甲状旁腺并予准确切除，培育出更接近临床的、手术所致的甲状旁腺功能减退症的大鼠，为实验性研究提供方便，构建方法稳定性好和可重复性强。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

一种甲状旁腺功能减退症大鼠模型的构建方法，具体步骤如下：

S1、选用成年SD大鼠进行适应性饲养；

S2、准确探查甲状旁腺并进行甲状旁腺切除术；

所述准确探查甲状旁腺的技术方法包括纳米炭负显影技术、甲状旁腺素检测试剂术中检测、冰冻切片快速病理学检查的方法；

S3、逐层缝合颈前肌群及皮肤，复苏大鼠。

进一步地，所述甲状旁腺切除术的操作包括：

1)0.5％戊巴比妥钠35～40mg/kg腹腔注射麻醉；

2)仰卧位，颈部备皮，常规碘伏消毒；在10倍解剖显微镜下沿颈正中线剪开皮肤，深面可见左右各一的颌下腺；