[发明专利]一种苄甲基芳基硫醚的一锅法合成方法

说明书

本发明涉及一种苄甲基芳基硫醚的一锅法合成方法，苄甲基芳基硫醚具有以下结构式：或该合成方法，包括：将取代二苯二硫醚和Knochel型苄基氯化镁格氏试剂在第一有机溶剂中混合反应得到苄甲基单芳基硫醚；将对甲苯磺酰肼和取代苯甲醛在第二有机溶剂中混合反应得到对甲基苯磺酰腙，向混合溶液中加入取代二苯二硫醚、有机碱和第三有机溶剂反应得到苄甲基双芳基硫醚；苄甲基双芳基硫醚在氢化钠和第四有机溶剂的作用下，与取代二苯二硫醚反应得到苄甲基三芳基硫醚。本发明通过一锅法合成苄甲基芳基硫醚化合物，底物来源广、反应条件温和、反应快速、操作简单，可以进一步节省劳动力和时间，对后续制备具有更多不同种类的抗菌药物具有重要的意义。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种苄甲基芳基硫醚的一锅法合成方法。

背景技术

含硫有机化合物有着非常广泛和重要的应用，迄今为止人类所知的3000余万种有机化合物中，含硫有机化合物占了相当大的比例。这些含硫有机物广泛地存在于许多具有活性的天然产物、农药、日用化工品、高聚物以及具有电子性能的材料中。含硫有机物也常见于日常生活的许多药物中，用于抗糖尿病、抗炎、抗阿尔茨海默氏症、抗帕金森、抗癌和抗HIV等，这里有著名的青霉素、氨苯砜、苯磺酸氨氯地平以及头孢类等。有些含硫有机物是生命活动中不可或缺的物质，如氨基酸类中的甲硫氨酸和半胱氨酸、谷胱甘肽、以及生物素、蛋白质的交联剂等。

C-S键是一种常见的结构，广泛存在于生物活性分子、天然产物和功能材料中。含C-S键的苄基芳基硫醚具有非常重要的生物活性，开发一种能够有效构建含C-S键的苄基芳基硫醚的方法一直是有机合成化学领域的重要目标。

为了获得含硫芳烃化合物的多样官能化，有机化学工作者在该领域进行了有益的尝试，对含硫芳烃底物进行修饰是常见的途径。对含硫芳烃底物实现导向γ位C-H活化是常见的路径，但是由于导向C-H活化通常需要使用较为昂贵的金属和商业不可得的配体，而且反应的窗口非常狭窄，反应条件较为苛刻。中国专利CN110423210B公开一种苄基芳基硫醚衍生物及其制备方法和应用，该专利通过将硫醇或硫酚与芳基溴化物进行硫芳基化反应制备苄基芳基硫醚衍生物，苄基芳基硫醚衍生物具有很好的生物活性，但由于使用了硫醇或者硫酚为底物，反应过程中会有强烈恶臭产生。

另外，尚未有合成苄甲基双(三)芳基硫醚的报道，故而发展新的方法构建系列苄甲基单(双、三)芳基硫醚对后续制备具有更多不同种类的抗菌药物具有重要的意义。

发明内容

有鉴于此，有必要提供一种苄甲基芳基硫醚的一锅法合成方法，用以解决现有技术中苄基芳基硫醚的合成方法反应的窗口狭窄、反应条件苛刻、容易产生恶臭的技术问题。

本发明提供一种苄甲基芳基硫醚的一锅法合成方法，苄甲基芳基硫醚具有以下结构式：

其中，R₁～R₄各自独立地选自H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、CF₃、COOEt、C1～C20的烷基、C2～C20的烃基或C1～C20的烷氧基，在芳环上的位置不限；

所述苄甲基芳基硫醚的一锅法合成方法，包括：

A、将取代二苯二硫醚和Knochel型苄基氯化镁格氏试剂在第一有机溶剂中混合，反应得到苄甲基单芳基硫醚；具体反应式为：

B、将对甲苯磺酰肼和取代苯甲醛在第二有机溶剂中混合，反应得到对甲基苯磺酰腙；向混合溶液中加入取代二苯二硫醚、有机碱和第三有机溶剂，反应得到苄甲基双芳基硫醚；具体反应式为：