[发明专利]四面体框架核酸在治疗癫痫的药物中的用途在审

专利信息
申请号: 202111510917.2 申请日: 2021-12-10
公开(公告)号: CN114159458A 公开(公告)日: 2022-03-11
发明(设计)人: 林云锋;蔡潇潇 申请(专利权)人: 四川大学
主分类号: A61K31/7088 分类号: A61K31/7088;A61P25/08
代理公司: 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 代理人: 肖柯岑;张娟
地址: 610000 四川*** 国省代码: 四川;51
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摘要:
搜索关键词: 四面体 框架 核酸 治疗 癫痫 药物 中的 用途
【说明书】:

发明提供了四面体框架核酸在治疗癫痫的药物中的用途。所述四面体框架核酸由4条单链DNA经碱基互补配对形成;所述4条单链DNA的序列分别一对一地选自SEQ ID NO.1~4的所述序列。四面体框架核酸能够通过减轻脑部海马区内胶质细胞的增生以及炎症因子释放所导致的神经炎症,抑制炎性胶质细胞内谷氨酰胺合成酶的下调,从而利于兴奋性谷氨酸的代谢,减轻谷氨酸的累积及由此造成的神经兴奋性。因此,四面体框架核酸能够有效控制癫痫的异常放电,具有潜在的临床应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域,具体涉及四面体框架核酸在治疗癫痫的药物中的用途。

背景技术

癫痫是一类以神经元异常放电引起的全是或局部肢体不自主抽搐或扭动为主要临床表现的神经系统疾病,严重者常伴有意识的丧失,甚至危及患者生命,大多数患者多转为慢性癫痫患者,严重影响了患者的日常工作、生活和社会交际。目前全世界大约有700万的癫痫患者,其治疗主要以药物治疗为主,然而目前约有150万的癫痫患者对于现有的抗癫痫药出现耐受或反应不佳,最终不得不接受手术治疗。同时长期服药抗癫痫药给患者带来不同程度药物副反应的同时,也给其家庭和社会带来巨大的经济负担。

目前临床所用的抗癫痫药主要的作用机理是对于神经元膜上离心通道的干预、膜上兴奋性谷氨酸受体的的抑制以及参与神经递质水平的调节。例如临床上常用的丙戊酸钠、卡马西平、氯硝西泮、托吡酯等。这些药物在临床上确实能够取得较好的疗效,但药物作用的机制、靶点大多集中在神经元上,且相对单一,常常需要联合用药和长疗程服药,由此不可避免的带来不同程度的药物耐受和相关的副作用,同时这些药长期服用不同程度的抑制中枢神经系统的兴奋性,导致的患者抑郁或自杀也鲜有报道。

越来越多的研究证实,癫痫并不单单是一种神经元异常所导致的疾病,胶质细胞的异常改变在这一过程中也有着极为重要的作用。改善胶质细胞的病理改变有助于更好地控制癫痫的临床症状。

因此,目前仍亟需研究新型的能够作用于胶质细胞的抗癫痫药物,从而更好的实现癫痫的药物治疗。

发明人前期研究证实,四面体框架核酸能够有效治疗脱髓鞘疾病,例如最常见的脱髓鞘疾病——多发性硬化(multiple sclerosis,MS),而癫痫是该病的伴随症状之一,但由于MS伴发癫痫症状主要是由于脱髓鞘的神经元失去了髓鞘的绝缘作用,在神经信号传导过程中,当大量神经元出现脱髓鞘病变的时候,导致轴突膜电位容易去极化,同时引起周围相邻神经元的同步兴奋,就会出现同步放电,临床上便会出现癫痫样的表现,因而当四面体能够有效缓解脱髓鞘的病变时,MS伴发的癫痫症状也能够得到改善。然而,临床上最常见的癫痫疾病,系由神经元本身膜电位出现异常去极化所导致的同步放电,与MS所伴发的癫痫症状在发病及治疗机制上具有本质的区别,通过修复神经元髓鞘的丢失并不能从根本上治疗癫痫,因而对四面体框架核酸在癫痫中的作用进一步进行探索依然具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种。

本发明提供了四面体框架核酸在治疗癫痫的药物中的用途,所述四面体框架核酸由4条单链DNA经碱基互补配对形成;所述4条单链DNA的序列分别一对一地选自SEQ IDNO.1~4的所述序列。

进一步地,上述四面体框架核酸由如下方法制备而成:将四面体框架核酸的4条单链DNA置于足以使其变性的温度下维持10min以上,再将温度降低到2~8℃维持20min以上。

更进一步地,上述四面体框架核酸由如下方法制备而成:将DNA四面体的4条单链置于95℃下维持10min,再将温度降低到4℃维持20min以上。

进一步地,上述药物是治疗癫痫的药物。

更进一步地,上述药物是治疗神经元膜电位异常去极化所致癫痫的药物。

更进一步地,上述药物是减轻神经炎症的药物。

更进一步地,上述药物是减轻胶质细胞增生的药物。

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