[发明专利]一种注射用奥美拉唑钠有关物质检测方法

说明书

本发明涉及医药检测技术领域，公开了一种注射用奥美拉唑钠有关物质检测方法。采用高效液相色谱(HPLC)法对供试品进行梯度洗脱。本方法可以将19种工艺杂质和降解杂质与主成分很好地分离，杂质及主峰出峰时间合适，各杂质之间、杂质与主峰之间分离度均大于1.5，方法专属性良好，具有更好的分离效果与更强的检测能力，控制杂质个数多，灵敏度和准确度高，操作简便。

技术领域

本发明涉及医药检测技术领域，具体涉及一种注射用奥美拉唑钠有关物质的检测方法。

背景技术

奥美拉唑钠(omeprazole sodium)，化学名为5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基亚砜]-3H-苯并咪唑钠盐，是第一代质子泵抑制剂，可高度选择性地与胃壁细胞中的H⁺/K⁺-ATP酶结合，使其失去活性，从而控制和阻断胃酸分泌，使胃壁细胞内的H⁺不能转运到胃中，抑酸效果明显优于H2受体拮抗剂，为抗酸和治疗消化道溃疡类的一线用药。目前上市的奥美拉唑钠制剂形式有多种口服剂型，例如片剂、胶囊等。当口服疗法不适用时，注射用奥美拉唑钠作为十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征的替代疗法，广泛的应用于临床。

专利CN103204841B公开了一种以2-卤代甲基-3，5-二甲基-4甲氧基吡啶和2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑为起始原料制备奥美拉唑钠的方法。CN109984998B公开了一种注射用奥美拉唑钠的制备方法，以及其在全身麻醉或手术后及衰弱昏迷患者防止胃酸反流所致吸入性肺炎中的应用。

注射用奥美拉唑钠是奥美拉唑钠盐的无菌冻干粉，由于奥美拉唑钠原料药合成工艺比较复杂，在制备过程中有多种工艺杂质和降解杂质，以及制剂在贮存过程中也会产生降解杂质，因此有关物质检测方法是其质量控制的关键。本品仅在中国药典中有收载，只涉及其中一个杂质(杂质I)：其他各国药典中均无收载。

参考本品原料药奥美拉唑/奥美拉唑钠的国内外质量标准以及注射用奥美拉唑钠的中国药典2020年版和进口注册标准，并结合原料药的反应工艺路线进行的杂质谱分析结果，最终确定的杂质研究个数一共为19个。中国药典2020年版中检测方法灵敏度和准确度低，检测能力差，控制杂质个数少，样品中关键杂质不能够完全洗脱，无法对这些杂质进行有效检测。因此，本领域存在开发出一种能够检测多种杂质、具有更好的分离效果与更强的检测能力的方法的需求。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷和不足，本申请提供了一种注射用奥美拉唑钠有关物质检测方法。与中国药典2020年版中有关物质检测方法相比，本发明方法具有更好的分离效果与更强的检测能力，控制杂质个数多，可检测19种杂质，各杂质之间、杂质与主峰之间分离度均大于1.5，准确度高，操作简便。

注射用奥美拉唑钠杂质信息如下：

表1注射用奥美拉唑钠杂质列表

具体来说，本发明提供了如下技术方案：

本申请涉及一种高效液相色谱法检测注射用奥美拉唑钠有关物质的方法，其包括以下步骤：

(1)用稀释剂配制供试品溶液，其中所述稀释剂为磷酸盐缓冲液-乙腈混合溶液，体积比80～90:20～10，优选为85:15；所述供试品包括奥美拉唑和19种杂质中的任意一种或多种；

(2)采用如下的色谱条件对供试品溶液进行检测，其中所述色谱条件为：

色谱柱：辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，为Waters C8；

流动相：流动相A为磷酸盐缓冲液，pH值为6.4～6.6，优选为6.6；流动相B为乙腈或甲醇，优选为乙腈；