[发明专利]一种评估尼古丁成瘾程度或评估待测药物对于尼古丁成瘾程度的影响的方法

说明书

本发明提供了一种评估尼古丁成瘾程度或评估待测药物对于尼古丁成瘾程度的影响的方法，其包括S1)提供含有尼古丁的水溶液作为试验动物的唯一水源，饲养并记录试验动物舔吸含尼古丁的水溶液的次数，当试验动物舔吸含尼古丁的水溶液的次数稳定时，获得尼古丁成瘾的试验动物模型；S2)替换水源为不含尼古丁的水溶液，获得产生尼古丁戒断的试验动物模型；S3)通过评估产生尼古丁戒断的试验动物舔吸水源的次数或频率评估评估尼古丁成瘾程度，或者通过给予的试验动物待测药物后，其舔吸水源的次数或频率评估待测药物对于尼古丁成瘾程度的影响。本发明动物模型制备方法非常简单，无需外科手续，且能够量化评估试验动物的成瘾和戒断程度。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种评估尼古丁成瘾程度或评估待测药物对于尼古丁成瘾程度的影响的方法

背景技术

尼古丁是烟草中主要的致瘾物质，也是目前市面上尼古丁电子烟烟油中主要的致瘾成分。目前国内外临床上都严重缺乏治疗尼古丁成瘾的药物，对尼古丁成瘾性的研究将有助于戒烟药物研发，帮助更多的吸烟人群摆脱烟草和电子烟依赖。因此，对尼古丁成瘾性的评估和研究有着极大的市场需求和社会需求。但是，目前常用的方法为尼古丁静脉自给药方法来评估和研究尼古丁成瘾性，尽管采用这种方法能很好的量化尼古丁成瘾性，但是这种方法具有以下几个缺陷和不足。(1)在这个方法中，需要采用颈静脉置管手术，将导管插入到试验动物心脏中，导管的另一端放置在背部或者头部皮下。静脉置管手术对试验动物创伤较大，术后需要精心照料，并且试验动物需要至少一周才能恢复。此外，静脉置管手术对实验人员的熟练程度要求较高。(2)埋置在试验动物皮下的导管随着时间会受损，出现缺口等，导致实验不能持续，影响实验效率，试验动物淘汰率高。(3)在静脉自给药实验中，必须把试验动物单独放置在操控箱中。由于大鼠和小鼠均为社会性动物，单独实验会不可避免地造成压力应激，而压力应激已被证实对成瘾行为具有很大的影响作用，因此这种模式会对实验结果造成干扰，影响研究结论。(4)静脉自给药实验所用到的系统价格昂贵，仪器设备需要占较大的空间。本发明的目的就是开发出一种不需要对试验动物进行手术并且简单、易于操作、高效的评估和研究尼古丁成瘾性技术方法。

发明内容

为解决现有技术中存在的尼古丁成瘾和戒断难以评估的问题，本发明提供了一种新的评估和研究尼古丁成瘾性的方法。本发明的方法不用对试验动物进行外科手术，降低了试验难度，同时，能够量化尼古丁的成瘾程度，适合尼古丁的成瘾性和戒断的评价。

本发明一个方面提供了一种评估尼古丁成瘾程度或评估待测药物对于尼古丁成瘾程度的影响的方法，其包括以下步骤：

S1)提供含有尼古丁的水溶液作为试验动物的唯一水源，饲养试验动物1-5周，记录试验动物舔吸含尼古丁的水溶液的次数，当连续3-5天试验动物舔吸含尼古丁的水溶液的次数稳定时，获得尼古丁成瘾的试验动物模型；

S2)将含有尼古丁的水溶液替换为不含尼古丁的水溶液作为唯一水源，并继续饲养试验动物2-5天，获得产生尼古丁戒断的试验动物模型；

S3)通过评估产生尼古丁戒断的试验动物舔吸水源的次数或频率评估评估尼古丁成瘾程度，或者通过给予的试验动物待测药物后，其舔吸水源的次数或频率评估待测药物对于尼古丁成瘾程度的影响。

本发明另一个方面提供了一种具有尼古丁成瘾性的动物模型的制备方法，其包括以下步骤：

S11)提供含有尼古丁的水溶液作为试验动物的唯一水源，饲养试验动物1-5周，记录每天尼古丁成瘾的试验动物舔吸含尼古丁的水溶液的次数，当连续3-5天试验动物舔吸含尼古丁的水溶液的次数稳定时，获得具有尼古丁成瘾性的动物模型。

本发明再一个方面提供了上述方法制备获得的具有尼古丁成瘾性的动物模型。

本发明另一个方面提供了一种产生尼古丁戒断的动物模型的制备方法，其包括以下步骤：