[发明专利]与p62的K264位点乙酰化相关的肿瘤标志物及其用途

权利要求书

1.p62的K264位点乙酰化在制备用于预测碱基切除修复效率、肿瘤修复作用的产品中的应用，其特征在于：所述p62的K264位点乙酰化受到p62的乙酰转移酶hMOF和p62的去乙酰化酶SIRT7共同调控，所述p62的K264位点乙酰化参与调控碱基切除修复，所述产品用于碱基切除修复效率高、肿瘤修复作用强，从而易于出现抗肿瘤药物耐药的患者预测，其通过常规分子生物学方法对患者的样品进行检测，所述样品来自肿瘤组织、血液、血浆、血清、尿液、粪便、痰液或腹水；

所述p62的乙酰转移酶hMOF介导所述p62的K264位点乙酰化，所述p62的去乙酰化酶SIRT7介导所述p62的K264位点去乙酰化，所述常规分子生物学方法包括酶联免疫吸附测定、免疫组织化学、免疫细胞化学、免疫共沉淀或免疫印迹。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述产品为试剂盒，所述试剂盒包含与p62的K264位点乙酰化相关的肿瘤标志物，以及说明书，所述说明书记载了肿瘤患者和健康人群样品中所述肿瘤标志物水平参考数据集合。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的应用，其特征在于：用于对碱基切除修复效率高、肿瘤修复作用强，从而易于出现抗肿瘤药物耐药的患者进行预测的方法包括以下步骤：

（1）提供来源于待测患者的样品，对样品中的肿瘤标志物水平进行检测，所述肿瘤标志物为p62的K264位点乙酰化水平；

（2）将步骤（1）测得的标志物水平与肿瘤患者和健康人群样品的相应肿瘤标志物水平参考数据集合进行比较；以及

（3）如果待测患者的样品中所述肿瘤标志物的水平处于肿瘤患者相应肿瘤标志物水平参考数据集合的范围内，且待测患者的样品中所述肿瘤标志物的水平显著远离健康人群样品的相应肿瘤标志物水平参考数据集合的范围，则将所述患者判定为属于对碱基切除修复效率高、肿瘤修复作用强，从而易于出现抗肿瘤药物耐药的患者；

在步骤（3）中，在碱基切除修复效率高、肿瘤修复作用强，从而易于出现抗肿瘤药物耐药的患者中，所述p62的K264位点乙酰化水平显著高于健康人群样品p62的K264位点乙酰化水平参考数据集合。

4.一种用于检测p62的K264位点乙酰化的特异性抗体的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：

（1）人工合成IDVEHGGKRSRLTP序列p62-K264多肽，并将K位点进行乙酰化处理，所述K位点的乙酰化处理使用的乙酰化酶为hMOF；

（2）利用步骤（1）合成的多肽免疫兔获得多克隆抗血清，酶联免疫吸附试验法测定血清中抗体效价，并对抗体进行纯化处理，即得到所述特异性抗体。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：

在步骤（2）中，酶联免疫吸附试验法测定血清中抗体效价采用间接酶联免疫吸附试验法，对抗体进行纯化处理使用的抗原亲和柱为CnBr-activated Sepharose 4B。

6.一种用于检测p62的K264位点乙酰化的特异性抗体，其特征在于：所述抗体由权利要求4或权利要求5所述的制备方法制备得到，所述抗体针对p62-K264多肽检测灵敏度为3.3ng/ml。

7.权利要求6所述的特异性抗体在制备用于检测p62的K264位点乙酰化的试剂中的用途，其特征在于：所述试剂用于权利要求1至3中任一项所述的p62的K264位点乙酰化的体内或体外检测。