[发明专利]一种维纳卡兰盐酸盐的精制方法

权利要求书

1.一种维纳卡兰盐酸盐的精制方法，其特征在于,包括用卤代烃洗涤维纳卡兰盐酸盐粗品的酸性水溶液的步骤；优选地，所述盐酸维纳卡兰盐酸盐粗品的酸性水溶液是合成维纳卡兰盐酸盐粗品反应液除去有机溶剂后的水溶液；所述卤代烃选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳中的一种或多种，优选地，所述卤代烃为二氯甲烷。

2.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，还包括如下步骤，

步骤1：将维纳卡兰盐酸盐粗品的酸性水溶液，用卤代烃洗涤后，水相用无机碱的水溶液调至pH值为9～12的碱性水溶液；

步骤2：用第二有机溶剂萃取步骤1所得的碱性水溶液，合并第二有机溶剂，浓缩后即得游离态的维纳卡兰；

步骤3：将步骤2所得的游离态的维纳卡兰溶于第三有机溶剂，加入盐酸溶液，在第三温度下搅拌，析出固体后，用单一或混合溶剂洗涤，即得维纳卡兰盐酸盐固体粗品；

步骤4：将步骤3所得的维纳卡兰盐酸盐固体粗品，在第四有机溶剂混合液中溶解，用不良溶剂洗涤，干燥；

其中，

所述第二有机溶剂为醚类或酯类；

所述第三有机溶剂为甲基四氢呋喃，四氢呋喃，异丙醚，甲基叔丁基醚，1,4-二氧六环，乙酸乙酯，乙酸异丙酯，正己烷，正庚烷中的一种或两种及以上的混合；

所述的第三温度为0℃～40℃；

第四有机溶剂混合液为选自四氢呋喃/水，乙醇/乙酸异丙酯，二氯甲烷/乙酸异丙酯的一种；

所述的不良溶剂为四氢呋喃或乙酸异丙酯。

3.根据权利要求2所述的精制方法，其特征在于，

步骤1中，所述卤代烃选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳中的一种或多种；和/或所述无机碱选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氨水中的一种或多种；

和/或，步骤2中，所述醚类选自乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚中的一种或多种；和/或所述酯类选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯中的一种或两种；

和/或，步骤3中，所述的第三有机溶剂为四氢呋喃；所述的盐酸溶液为选自盐酸/甲醇，盐酸/乙醇，盐酸/异丙醇，盐酸/乙酸乙酯，盐酸/乙酸异丙酯，盐酸/二氧六环，盐酸/四氢呋喃中的一种；和/或所述的第三温度为20℃～25℃；

和/或，步骤4中，所述干燥为真空干燥；和/或所述的干燥的温度为60±5℃，所述的干燥的时间为8-16h。

4.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于，所述的盐酸维纳卡兰盐酸盐粗品反应液是通过下述步骤得到的，

i)将化合物A和乙酰氯加入有机溶剂中，于20～50℃下反应6～12小时，得到化合物B；优选地，其中所述有机溶剂为二氯甲烷；

ii)将化合物C加入二氯甲烷中，搅拌溶清后加入有机碱，在-15℃～30℃下加入化合物B,再加入酰氯，在-15℃～50℃下反应4～18小时，得到化合物D；优选地，其中所述酰氯为乙酰氯或丙酰氯；优选地，其中所述有机碱为三乙胺或N,N-二异丙基乙胺；

iii)将化合物D溶解于醚类溶剂，于-10℃～20℃下加入还原剂后，在20℃～60℃反应4～24小时，得到化合物E；优选地，其中所述醚类溶剂选自四氢呋喃或甲基叔丁基醚；优选地，其中所述还原剂为硼烷四氢呋喃溶液；

iv)成盐反应，将化合物E中残余的硼烷用醇类淬灭后，加入盐酸溶液，成盐反应4～24小时，即得维纳卡兰盐酸盐粗品反应液；其中所述醇类为甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或多种；

5.一种由上述任一项权利要求所述的精制方法而制备得到的维纳卡兰盐酸盐的原料药。