[发明专利]一种罗汉果醇衍生物II的合成方法

说明书

本发明涉及药物化学合成技术领域，提出了一种罗汉果醇衍生物II的合成方法，所述罗汉果醇衍生物II为(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)‑正戊醇，所述合成方法以(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛为起始原料，在催化剂CuCAT‑2000P作用下经过一步加氢还原反应得到。通过上述技术方案，解决了现有技术中的(4R)‑4‑((3S，9R，11R，13R，14S)‑3,11‑二羟基‑4,4,9,13,14‑五甲基全氢环戊烷[α]菲)‑正戊醇的合成工艺收率低和成本高的问题。

技术领域

本发明涉及药物化学合成技术领域，具体的，涉及一种罗汉果醇衍生物II的合成方法。

背景技术

罗汉果又称光果木鳖、拉汗果、神仙果等，是葫芦科(Cucurbitaceae)罗汉果属多年生草质藤本植物罗汉果的果实，为广西桂北地区的传统特产。罗汉果是一种传统的药食两用的中药材，用于治疗高血压、肺结核、急、慢性气管炎等疾病方面疗效显著，作为饮料在我国南方地区和东南亚地区也非常普及。

作为罗汉果醇衍生物罗汉果醇胺类物质具有抗癌活性，国内外对其药理活性进行了深入的研究，已经取得了很大的进展。(4R)-4-((3S，9R，11R，13R，14S)-3,11-二羟基-4,4,9,13,14-五甲基全氢环戊烷[α]菲)-正戊醇是合成抗癌药物罗汉果醇胺类物质的关键中间体，因此开发(4R)-4-((3S，9R，11R，13R，14S)-3,11-二羟基-4,4,9,13,14-五甲基全氢环戊烷[α]菲)-正戊醇的合成工艺，很有必要，具有现实意义。

查阅国内外文献(4R)-4-((3S，9R，11R，13R，14S)-3,11-二羟基-4,4,9,13,14-五甲基全氢环戊烷[α]菲)-正戊醇的合成方法主要是以(4R)-4-((3S，9R，11R，13R，14S)-3,11-二羟基-4,4,9,13,14-五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛为起始原料经硼氢化钠还原得到的，此工艺存在收率低、成本高的问题。

发明内容

本发明提出了一种罗汉果醇衍生物II的合成方法，解决了目前(4R)-4-((3S，9R，11R，13R，14S)-3,11-二羟基-4,4,9,13,14-五甲基全氢环戊烷[α]菲)-正戊醇的合成工艺收率低和成本高的问题。

本发明的反应路线如下：

本发明的技术方案如下：

一种罗汉果醇衍生物II的合成方法，所述罗汉果醇衍生物II为(4R)-4-((3S，9R，11R，13R，14S)-3,11-二羟基-4,4,9,13,14-五甲基全氢环戊烷[α]菲)-正戊醇，以(4R)-4-((3S，9R，11R，13R，14S)-3,11-二羟基-4,4,9,13,14-五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛为起始原料，在催化剂CuCAT-2000P作用下经过一步加氢还原反应得到。

作为进一步的技术方案，所述催化剂CuCAT-2000P为(4R)-4-((3S，9R，11R，13R，14S)-3,11-二羟基-4,4,9,13,14-五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛重量的1～1.5％。

作为进一步的技术方案，所述合成方法包括以下步骤：

S1、在氩气氛围下，加入(4R)-4-((3S，9R，11R，13R，14S)-3,11-二羟基-4,4,9,13,14-五甲基全氢环戊烷[α]菲)戊醛和乙醇；

S2、加入催化剂CuCAT-2000P；

S3、搅拌状态下抽真空，氢气置换，升温充入氢气反应；

S4、反应完毕，进行后处理，得产品。