[发明专利]一种3-氟-5H-茚并[1,2-b]吡啶类化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑氟‑5H‑茚并[1,2‑b]吡啶类化合物及其合成方法，该合成方法包括以下步骤：在酸的作用下，氮杂二烯类化合物和二氟烯醇硅醚类化合物在有机溶剂中进行反应，反应结束之后，加碱进行处理，然后经过分离得到所述的3‑氟‑5H‑茚并[1,2‑b]吡啶类化合物。采用该方法操作简单，并且收率高，并且得到的产物活性较高。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3-氟-5H-茚并[1,2-b]吡啶类化合物及其合成方法。

背景技术

3-氟-5H-茚并[1,2-b]吡啶类化合物是杂环化学中一类特殊的有机分子结构骨架，具有较为广泛的生物活性，在药物化学中具有重要的研究价值和一定的应用前景。其中，许多含有上述核心结构单元的化合物具有显著的生物活性和优越的光学性能，因此在药物化学和材料化学中存在潜在的应用价值(式Ⅰ)。目前合成上述化合物的方法主要包括从α,β-不饱和酮、α-苯并三唑基酮和铵盐出发的“Micheal加成-分子内缩合”的合成路线、从氮杂Wittig试剂和α,β-不饱和酮出发的“Micheal加成-杂Wittig反应”的合成路线以及从1-茚酮、芳醛、吡啶盐和铵盐出发的“Claisen缩合-Micheal加成”的合成路线等。然而上述合成路线都或多或少存在合成路线长、反应产率不高和原子利用率低等缺点。同时，从简单易得的原料出发，通过串联反应一步获得3-氟-5H-茚并[1,2-b]吡啶类化合物的方法目前还未见报道。

由于含氟官能团所具有的物理化学特性，有机含氟化合物被广泛应用于生命、医药和材料等很多学科领域。据统计，20％以上的药物分子中带有含氟官能团，包括氟原子(F)、二氟甲基(CHF₂)、三氟甲基(CF₃)、三氟甲氧基(OCF₃)和三氟甲硫基(SCF₃)等。但自然界中存在的含氟有机化合物数量却十分有限，无法满足人类日常生产和生活的需要，因此绝大部分常用的有机含氟化合物都需要通过人工合成来获取。“直接将氢原子置换成氟原子”的合成方法曾经是化学工作者孜孜以求的五大化学转化之一，备受化学工作者的关注。因此，通过串联反应的设计理念，发展一种简洁高效、绿色精准地合成3-氟-5H-茚并[1,2-b]吡啶类化合物具有重要的现实意义。

发明内容

本发明提供了一种3-氟-5H-茚并[1,2-b]吡啶类化合物及其合成方法和应用，该3-氟-5H-茚并[1,2-b]吡啶类化合物具有一定的药物活性，该合成方法操作简单，并且收率高。

本发明的技术方案如下：

一种3-氟-5,6-二氢苯并[h]喹啉类化合物，结构通式如下：

其中，R¹独立地选自H、C₁～C₄烷基或卤素；

Ar¹为取代或者未取代的芳基或者杂芳基，该芳基或者杂芳基上的取代基选自苯基、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、卤素中的一个或者多个，该芳基或者杂芳基的碳原子数在12个以下；

Ar²为取代或者未取代的芳基，该芳基上的取代基选自C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、苯基、卤素、羟基中的一个或者多个，该芳基的碳原子数在12个以下。

作为优选，所述的R¹独立地选自H、甲基或F；

所述的Ar¹为取代或者未取代的苯基或者噻吩基，该苯基或者噻吩基上的取代基选自甲基、甲氧基、叔丁基、苯基、F、Cl、Br中的一个或者两个；