[发明专利]一种含Fc结构域的新型冠状病毒S蛋白受体结合域融合蛋白及其用途

权利要求书

1. 一种新型冠状病毒S蛋白受体结合域（RBD）融合蛋白，其特征为：含有至少一个拷贝的源自如SEQ ID No.1所示的新型冠状病毒S蛋白或S蛋白突变体的RBD多肽，在所述RBD多肽的C端融合如SEQ ID No. 2所示的Fc结构域，且在所述RBD多肽的N端融合1个拷贝如SEQID No.3所示的内源性佐剂；

所述RBD多肽选自：

如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列的第319位至550位，且第331位天冬酰胺（N）置换为丙氨酸（A）、第354位天冬酰胺（N）置换为谷氨酰胺（Q）；

如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列的第319位至550位，且第331位天冬酰胺（N）置换为丙氨酸（A）、第354位天冬酰胺（N）置换为谷氨酰胺（Q），第538位半胱氨酸（C）突变为甘氨酸（G）；

如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列的第319位至537位直接串联融合SEQ ID No.1所示的氨基酸序列的第319位至550位，且两个拷贝的RBD序列第331位天冬酰胺（N）均置换为丙氨酸（A）、第354位天冬酰胺（N）均置换为谷氨酰胺（Q）；

如SEQ ID No.1所示的氨基酸序列的第319位至537位直接串联融合SEQ ID No.1所示的氨基酸序列的第319位至550位，且两个拷贝的RBD序列第331位天冬酰胺（N）均置换为丙氨酸（A）、第354位天冬酰胺（N）均置换为谷氨酰胺（Q），第417位赖氨酸（K）置换为天冬氨酸（N），第484位谷氨酸（E）置换为赖氨酸（K），第501位天冬氨酸（N）置换为酪氨酸（Y）；

所述RBD融合蛋白氨基酸序列如SEQ ID No.6、SEQ ID No.8、SEQ ID No.11或SEQ IDNo.14所示。

2.一种多核苷酸，其编码权利要求1中所述的RBD融合蛋白。

3.如权利要求2所述的多核苷酸，所述多核苷酸的序列采用昆虫细胞密码子进行全基因优化。

4. 如权利要求3所述的多核苷酸，其序列上游融合杆状病毒GP67信号肽编码序列，和/或其序列上游或下游融合标签蛋白编码序列，获得的核苷酸序列如SEQ ID No.17、SEQ IDNo.19、SEQ ID No.22或SEQ ID No.25所示。

5.一种载体，其包含如权利要求2至4中任一项所述的多核苷酸。

6.一种细胞，其包含如权利要求5所述的载体。

7.一种由权利要求1中所述的新型冠状病毒RBD融合蛋白形成的寡聚体。

8.如权利要求1中所述的新型冠状病毒RBD融合蛋白或如权利要求2-4所述的多核苷酸或如权利要求5所述的载体或如权利要求7所述的RBD融合蛋白形成的寡聚体在制备预防新型冠状病毒感染及感染诱发的疾病的疫苗中的用途。

9.一种用于预防新型冠状病毒感染及感染诱发的疾病的疫苗，其包含如权利要求1中所述的新型冠状病毒RBD融合蛋白或如权利要求2-4所述的多核苷酸或如权利要求5所述的载体或如权利要求7所述的RBD融合蛋白形成的寡聚体。

10.根据权利要求9所述的用于预防新型冠状病毒感染及感染诱发的疾病的疫苗，还包含至少一种来自其他冠状病毒的S蛋白或RBD融合蛋白的单体、寡聚体、相应的多核苷酸或相应的表达载体。

11.根据权利要求10所述的用于预防新型冠状病毒感染及感染诱发的疾病的疫苗，所述佐剂为人用佐剂。