[发明专利]一种抗衰败人工生物瓣膜及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种抗衰败人工生物瓣膜及其制备方法和应用。人工生物瓣膜制备方法为将瓣膜基底交替放入抗衰败溶液中和戊二醛溶液中浸泡，或者是将瓣膜基底交替放入戊二醛溶液中和抗衰败溶液中浸泡，即得。本发明通过多酚化合物、醛类化合物和胺基化合物制备抗衰败改性剂，并通过这种改性剂与人工生物瓣膜的强氢键作用和共价键作用，以及戊二醛与这种改性剂的共价键作用，提高了人工生物瓣膜的交联程度，有利于提升人工生物瓣膜的力学性能。同时，通过调整多酚化合物、醛类化合物和胺基化合物的种类，可以得到一系列多功能抗衰败改性剂，赋予人工生物瓣膜多种生物学功能，有效减少人工生物瓣膜钙化、凝血和排异反应等不良临床事件的发生。

技术领域

本发明属于医学材料及医疗器械制备技术领域，具体涉及一种抗衰败人工生物瓣膜及其制备方法和应用。

背景技术

当前心血管疾病已成为严重威胁人民身体健康的重大疾病。随着人口老龄化的加速，心血管疾病的威胁还将进一步上升。心脏瓣膜病是发病率第三的心血管疾病，严重心脏瓣膜病患者需要进行瓣膜置换才能挽救患者的生命。外科手术置换瓣膜是治疗严重瓣膜疾病的传统策略。但开胸手术创伤大、恢复慢且风险高，因此近年来越来越多的患者更愿意接受经导管微创瓣膜置换手术，且循证医学证据表明其用于老年重度主动脉瓣狭窄人群的治疗效果不劣于甚至优于外科开胸换瓣手术。遗憾的是不论开胸瓣膜置换手术还是经导管微创瓣膜置换手术所使用的生物瓣膜都为动物源性的膜片，常为猪或牛的心包膜。这些生物瓣膜理论设计寿命10~15年，但随着植入体内时间的推移，将逐渐出现退化衰败，危及患者生活质量与生存时间。此外，随着经导管微创瓣膜置换手术适应症拓展至低危低龄重度瓣膜病患者，其预期生存年限更长，但未来也有更大的瓣膜衰败退化的风险。

目前所使用的人工生物瓣膜为戊二醛交联，植入体内后易发生钙化、凝血和排异反应。生物瓣膜的力学性能是其抗衰败的重要影响因素之一，然而目前缺乏可以在不降低人工生物瓣膜力学性能有效改性策略。因此，在不降低现有人工生物瓣膜力学性能的同时，还赋予其赋予其多种生物学功能，将有效延长现有人工生物瓣膜的抗衰败能看，对延长人工生物瓣膜的使用寿命和提高患者的生活质量具有重要的意义。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供一种抗衰败人工生物瓣膜及其制备方法和应用，以克服上述背景技术中问题，旨在提高人工生物瓣膜的抗衰败能力，延长人工生物瓣膜的使用寿命。

为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案是提供一种抗衰败人工生物瓣膜及其制备方法和应用。抗衰败人工生物瓣膜的制备方法包括以下步骤：

将瓣膜基底交替放入抗衰败溶液中和戊二醛溶液中浸泡，或者是将瓣膜基底交替放入戊二醛溶液中和抗衰败溶液中浸泡，即得；抗衰败溶液由多酚化合物、醛类化合物和胺基化合物在水溶液中形成的混合物，混合物三类化合物的质量比为1~100:1~100:1~100。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

进一步，瓣膜基底为脱细胞后的猪心包膜或牛心包膜。

进一步，瓣膜基底在戊二醛溶液中的浸泡过程为：

将瓣膜基底膜浸泡于质量浓度为0.2%~5%、pH值为0.5~12的戊二醛溶液中，于4~40℃下超声振荡2~96 h。

进一步，瓣膜基底在抗衰败溶液中的浸泡过程为：

将瓣膜基底浸泡于质量浓度为0.001%~20%、pH值为0.5~12的抗衰败溶液中，于4~40 ℃下超声振荡2~96 h。

进一步，多酚化合物为儿茶素、表儿茶素、没食子酚儿茶素、表没食子酚儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸酯、单宁酸、茶多酚、花青素、原花青素、虾青素、橙皮素、姜黄素和茶黄素中的至少一种。

进一步，醛类化合物为甲醛、乙醛、丙醛、丁醛、戊醛、戊二醛、肉桂醛、香草醛、聚乙二醇醛基、甘油醛和儿茶醛中的至少一种。