[发明专利]一种奥达特罗吸入溶液

说明书

本发明涉及一种奥达特罗吸入溶液，属于药物技术领域。本发明的奥达特罗吸入溶液，主要由以下组分组成：奥达特罗或其药学上可接受的盐、渗透压调节剂、pH调节剂和水；所述奥达特罗或其药学上可接受的盐与水的质量比以奥达特罗计为(0.00005～0.015):100；所述奥达特罗吸入溶液的pH值为2.0～6.0。本发明的奥达特罗吸入溶液，与喷雾剂相比，使用时雾滴粒径小，剂量准确，可保证有效吸入的剂量稳定、吸入与运行时间长，同时可以保证起效快，用药无痛苦；与粉雾剂相比，使用时可以克服粉雾剂中某些载体的潜在危害，递送剂量准确可控，对呼吸气流要求较低，顺应性较好。

技术领域

本发明涉及一种奥达特罗吸入溶液，属于药物技术领域。

背景技术

慢性阻塞性肺炎(COPD)是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和肺气肿，常见症状包括慢性咳嗽和气急、胸闷等，常常在寒冷季节发作。COPD加重时若不能得到有效控制，将引发自发性气胸等并发症甚至导致死亡。虽然在过去的十几年中，已有多款治疗COPD的药物面世，但目前临床上用于COPD治疗的静脉注射、口服药物长期使用并发症较多，例如高血压、骨质疏松、溃疡病等，而吸入制剂使用方式为雾化吸入，可直接作用于患者患处，起效作用快，维持时间也较长，可长期使用且患者发生不良反应的症状较小，是临床治疗中首选的治疗方案。因此在该疾病领域，吸入制剂仍面临巨大医疗需求。

肺部的特殊生理结构决定了其给药途径的特点和优势。肺部吸收表面积大、毛细血管网丰富，而且肺泡上皮细胞层薄，从而使得肺部给药起效快(5min内可起效)；肺部的生物代谢酶分布集中，生物活性低从而减少对蛋白质的水解，使得蛋白质和多肽易通过肺泡表面被快速吸收而且保持其生物活性；肺部给药可以避免肝脏首过效应。吸入给药刺激性小，使用方便，患者顺应性好，药物仅在局部发挥作用，肺部给药剂量较低，毒副作用小，可适用于需进行长期治疗的患者。吸入治疗被世界卫生组织(WHO)和欧美推荐为哮喘、COPD等呼吸道疾病的首选疗法。

在吸入性支气管扩张剂中，长效支气管扩张剂具有服用次数少，有效时间长等优点，给药后可维持12小时以上，而短效支气管扩张剂作用仅能维持4-6小时。吸入性长效支气管扩张剂以长效β2受体激动剂(LABA)居多，已上市的LABA包括沙美特罗、福莫特罗、茚达特罗等，每日服用一次或者两次。相比短效β2受体激动剂和每日两次用药的长效药物，每日一次用药的LABA更加便于使用，而且能够提高患者依从性。粒径大小在0.5～5μm的药物粒子可被有效吸入并沉积在肺部。

奥达特罗(Olodaterol)是一种长效β2受体激动剂，对β2肾上腺能受体有高度选择性。作为一种每日给药一次的长效β2受体激动剂，奥达特罗药效可维持24h，能够松弛气道平滑肌，显著改善患者的肺功能(FEV1)。FDA药物顾问委员会于2013年初建议批准奥达特罗用于COPD患者气流阻塞的长期治疗及每日维持支气管扩张治疗。

呼吸道疾病属于慢性疾病，病程较长，用药大多伴随终身。因此临床上进行治疗时，起效时间快、作用时间较长的药物能缓解快速减轻患者的痛苦，同时可减少用药次数，提高患者的依从性。

奥达特罗吸入溶液为供雾化器用的液体制剂，即通过雾化器产生连续供吸入用气溶胶的溶液，具有使用时对患者的要求低，吸入量高，肺部沉积量大的优点。