[发明专利]一种纳米酶和糖胺聚糖复合纳米纤维敷料的制备方法

说明书

本发明涉及医用材料领域，本发明公开了一种纳米酶和糖胺聚糖复合纳米纤维敷料的制备方法，包括：（1）将聚合物溶于溶剂A中并静电纺丝制得纳米纤维膜；（2）将纳米酶分散于溶剂B中并通过静电喷涂将纳米酶负载于纳米纤维膜表面；（3）用盐酸多巴胺对糖胺聚糖修饰获得含多巴胺的糖胺聚糖活性物；（4）将活性物通过振荡处理沉积于复合纳米纤维膜中，得到复合纳米纤维敷料。本发明结合静电纺丝和静电喷涂技术，将纳米酶经均匀喷涂并负载到敷料基底的表面得到纳米纤维膜，之后再将活性物负载到纳米纤维膜上，得到复合纳米纤维敷料。该材料表面同时负载纳米酶和糖胺聚糖，可稳定、长效、协同发挥抗炎功效。

技术领域

本发明涉及医用材料领域，尤其涉及一种纳米酶和糖胺聚糖复合纳米纤维敷料的制备方法。

背景技术

当前全球人口老龄化问题日益突出，带来了溃疡、褥疮等一系列慢性创面的棘手问题。现阶段，慢性创面的主要问题是愈合过程缓慢，经常停留在炎症阶段，由于细胞内外微环境的复杂性，对持续炎症创面的机理尚不清楚。目前具有消炎作用的药物主要以直接口服或注射的方式进入机体内部，但这些方式使药物无法靶向到炎症部位，且在体内循环易对机体造成副作用。将具有消炎功能的材料稳定地负载到敷料表面，可在炎症部位发挥作用，高效调节局部微环境，有望促进慢性创面愈合和组织修复。

有研究表明过量产生的活性氧(ROS)与促炎趋化因子的负反馈循环是创面持续炎症的主要原因之一。基于此，将纳米酶和糖胺多糖同时固定到纳米纤维敷料中，可以实现两种消炎机制的协同治疗。纳米酶是一类具有类生物酶催化功能的纳米材料，其中普鲁士蓝纳米粒子具有催化清除多种活性氧的功能。糖胺聚糖如肝素钠等的高含量硫酰结构已被证明对促炎因子有特异性静电结合作用。

目前，纤维表面稳定负载纳米酶的方式主要有高温原位生长、共混纺丝等，但前者对材料的熔点要求苛刻，不适用于制备温度高于纤维熔点的纳米酶材料；后者制备得到的复合纤维将纳米酶包埋在纤维内部，不利于其与炎症微环境充分接触，发挥消除ROS的功能。因此，如何将纳米酶稳定地负载在纤维表面，且与糖胺多糖发挥协同消炎作用，是亟需解决的重要难题。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种纳米酶和糖胺聚糖复合纳米纤维敷料的制备方法。本发明结合静电纺丝和静电喷涂技术，将纳米酶经均匀喷涂并负载到敷料基底的表面得到纳米纤维膜，之后再将基于糖胺聚糖改性得到的活性物负载到上述纳米纤维膜上，得到复合纳米纤维敷料。该材料表面同时负载纳米酶和糖胺聚糖，可稳定、长效、协同发挥抗炎功效。

本发明的具体技术方案为：一种纳米酶和糖胺聚糖复合纳米纤维敷料的制备方法，包括以下步骤：

(1)敷料基底的制备：将聚合物溶于溶剂A中，将所得聚合物纺丝液通过静电纺丝制备得到纳米纤维膜。

(2)复合纳米纤维膜的制备：将纳米酶均匀分散于可溶胀或微溶所述聚合物的溶剂B中，通过静电喷涂将纳米酶稳定负载于步骤(1)所得纳米纤维膜表面。

(3)活性物制备：将糖胺聚糖与盐酸多巴胺在酸性缓冲液中经酰胺反应合成含多巴胺的接枝偶联物，在酸性透析液中进行透析，经过冷冻干燥得到活性物。

(4)复合纳米纤维敷料的制备：将步骤(2)所得复合纳米纤维膜置于步骤(3)所得活性物的碱性缓冲液中进行振荡处理，清洗、干燥后得到复合纳米纤维敷料。

首先，本发明将纳米酶和修饰后的糖胺聚糖活性物分别通过静电喷涂和改性沉积的方法与纳米纤维膜进行复合从而制得复合纳米纤维敷料。本发明可通过改变糖胺聚糖活性物的负载量来调节该敷料对活性氧与炎症因子的清除效果，进而调控创面微环境，平衡消炎条件。