[发明专利]一种二氨基嘧啶类化合物在防治农业病原菌中的用途

说明书

本发明属于药物化学领域，公开了一类含二氨基嘧啶类化合物在防治由水稻白叶枯病病原菌Xanthomonas oryzae ACCC 11602、柑橘溃疡病病原菌Xanthomonas axonopodis pv.Citri和马铃薯黑胫病病原菌Pectobacterium atroseptica ACCC 19901引起的植物病害中的用途。其结构如下：含二氨基嘧啶类化合物具有结构简单、易于合成、价格便宜、用途广等特点，且通过活性测定发现含二氨基嘧啶类化合物构效关系明确、杀菌谱广，具有进一步研究与开发的价值。

技术领域

本发明属于药物化学领域，公开了二氨基嘧啶类化合物在防治由农业病原细菌水稻白叶枯病病原菌Xanthomonas oryzae、柑橘溃疡病病原菌Xanthomonas axonopodispv.Citri以及马铃薯黑胫病病原菌Pectobacterium atroseptica引起的植物性病害的新用途。

背景技术

细菌病害是一种重要的植物病害，在全世界范围内，细菌病害每年都造成重大的农作物减产和经济损失。随着抗菌药物的长期使用，使细菌对多数上市抗菌药产生了耐药性，因此，迫切需要研发新型抗菌药。

大量研究表明二氨基嘧啶类化合物在抗菌方面用途广泛，这类化合物对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有杀菌作用，包括临床意义重大的细菌病原体，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、粪肠球菌、淋病奈瑟菌和鲍曼不动杆菌，且无耐药性迹象。

二氢叶酸还原酶(DHFR)是嘌呤从头合成途径的关键酶，而嘌呤是生物繁殖所需的DNA,RNA和蛋白质的必需原料，因此，二氢叶酸还原酶是研发抗菌药物的一个重要的靶标。二氢叶酸还原酶抑制剂如甲氧苄氨嘧啶(TMP)长期以来在治疗细菌感染中发挥着重要作用，但经过几十年的使用，二氢叶酸还原酶通过各种分子机制获得对现有药物的耐药性，这就需要不断发现新的抗叶酸剂，开发新的抗菌药物，扩大抗菌谱。

在我们课题组前期进行先导化合物的筛选与优化的过程中，发现含二氨基嘧啶类化合物对植物病原细菌水稻白叶枯病病原菌Xanthomonas oryzae ACCC 11602、柑橘溃疡病病原菌 Xanthomonas axonopodis pv.Citri以及马铃薯黑胫病病原菌Pectobacteriumatroseptica ACCC 19901表现出优异的抑制作用。由此活性结果表明二氨基嘧啶类化合物在农药和医药方面具有广泛的市场和应用前景，具有进一步开发的潜力。

发明内容

本发明的目的是提供一类二氨基嘧啶类化合物在抗植物病原细菌中的用途，用于防治由水稻白叶枯病病原菌、柑橘溃疡病病原菌、马铃薯黑胫病病原菌引起的植物病害中的用途。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方法：

一类二氨基嘧啶类化合物作为抗植物病原细菌药物的应用，该化合物的化学结构通式I 如下：

其中，

R选自结构

本发明提供的含二氨基嘧啶衍生物的抗菌用途的药物，其特征在于，选自以下结构的化合物：

其中，细菌包括水稻白叶枯病病原菌Xanthomonas oryzae ACCC 11602、柑橘溃疡病病原菌Xanthomonas axonopodis pv.Citri、马铃薯黑胫病病原菌Pectobacteriumatroseptica ACCC 19901。

本发明提供的二氨基嘧啶类化合物作为新型杀菌剂，具有以下优势：

1)本发明首次发现二氨基嘧啶类化合物对农业病原菌表现出优异的抑制作用，以此为先导模型可进一步开发其成为更高活性的先导分子。