[发明专利]一种miRNA模拟物及其应用

说明书

本发明提供了一种miRNA模拟物及其应用，属于再生医学技术领域。所述的miRNA模拟物，为miRNA 24‑3p模拟物，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。上述miRNA模拟物通过上调细胞迁移相关基因(CDC42、FRS2、CTGF、EGFR和MMP9)的表达，促进角膜上皮细胞迁移，进而加速上皮创伤愈合，是一种较好的适用于角膜上皮缺损修复的药物，为临床药物转化提供了新的方向。

技术领域

本发明属于再生医学技术领域，特别涉及一种miRNA模拟物及其应用。

背景技术

角膜上皮位于眼球的最前方，直接暴露于外界环境中，眼外伤、细菌或病毒感染都可引起角膜上皮缺损，上皮缺损导致视力下降甚至引起角膜云翳形成。因此，角膜上皮是我们需要着重保护的组织。正常情况下角膜上皮缺损经过潜伏期、迟滞期、迁移期、增殖期和再上皮化期可在7-14天愈合，但是复发性角膜糜烂可发生在外伤或者某些营养不良，易导致基底膜的破坏，会出现难以愈合和反复性上皮缺损现象，甚至会引起角膜瘢痕形成，影响正常视力。这主要是周围上皮细胞分泌炎症因子和活化因子致使基质细胞纤维化产生。目前对于角膜上皮缺损治疗的方法有口服四环素、使用局部类固醇或自体血清滴眼液以及羊膜修补或移植。虽然这些药物治疗表现出了一定的效果，但是具有耐受性和副作用，治疗成功率低等问题。着重要说的是羊膜，它在临床上表现出了优异的治疗效果，但是治疗机理未知，易携带病毒等问题为临床治疗带来了潜在的风险。有大量的文献曾研究过角膜上皮损伤愈合，通过许多不同种类的实验动物以及不同的损伤方法获得了巨大的进展，提高了患者的生活质量，但仍然会发生许多由于角膜瘢痕的形成而导致失明和生活质量下降的病例。所以我们还是需要更加有效的药物或者其他治疗方法来挽救悲剧的发生。

miRNA是一组内源性非蛋白编码RNA，长度约为20-22个核苷酸，其主要功能是参与基因转录后的调控。miRNA可与其信使RNA(massage RNA，mRNA)的3’端非翻译区(universaltraining reactor，UTR)结合，引起靶mRNA在蛋白水平上的表达抑制(不完全互补匹配)或靶mRNA的降解(完全互补匹配)，通过负向调节mRNA转录后抑制调节多种信号通路并影响基因表达。目前尚未见有miRNA24-3p模拟物在制备促进角膜上皮创伤愈合药物中的应用。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种miRNA模拟物。

本发明的第二个目的在于提供上述miRNA模拟物的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种miRNA模拟物，为miRNA 24-3p模拟物，其核苷酸序列为TGGCTCAGTTCAGCAGGAACAG(SEQ ID NO:1)。

合成所述miRNA模拟物的正向引物的核苷酸序列为：UGGCUCAGUUCAGCAGGAACAG(SEQ ID NO:2)，合成所述miRNA模拟物的反向引物的核苷酸序列为：CUGUUCCUGCUGAACUGAGCCA(SEQ ID NO:3)。

所述的miRNA模拟物在制备促进创伤愈合药物中的应用。

所述的创伤优选为角膜上皮创伤。

miRNA模拟物通过上调CDC42、FRS2、CTGF、EGFR和MMP9基因的表达，促进角膜上皮细胞迁移，进而达到促进创伤愈合的效果。

一种促进创伤愈合的药物，包含上述作为活性成分的miRNA模拟物，所述miRNA模拟物的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。合成所述miRNA模拟物的正向引物的核苷酸序列为：UGGCUCAGUUCAGCAGGAACAG(SEQ ID NO:2)，合成所述miRNA模拟物的反向引物的核苷酸序列为：CUGUUCCUGCUGAACUGAGCCA(SEQ ID NO:3)。