[发明专利]一种GIP-GLP-1双激动剂化合物

权利要求书

1.具有结构式Ⅰ的一种GIP-GLP-1双激动剂化合物：

Tyr-AA1-Glu-Gly-Thr-AA2-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-AA3-Leu-

Asp-AA4(R)-Ile-Ala-Gln-AA5-Ala-AA6-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-

Ala-5-Ava-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-AA7

结构I

结构I中的AA1为Aib，或为Acpr，或为Acp，或为Acpe，或为Ach；

结构I中的AA2为Phe，或为αMePhe，或为αMePhe(2F)；

结构I中的AA3为Aib，或为αMeLeu，或为Leu；

结构I中的AA4为Lys，或为Dap，或为Dab，或为Orn，或为Dah，或为Dao，或为Asp[NH(CH₂)_mNH]，或为Glu[NH(CH₂)_mNH]，或为Ada[NH(CH₂)_mNH]，或为Apm[NH(CH₂)_mNH]，或为Asu[NH(CH₂)_mNH]；

其中：m为2至10的整数；

结构I中的AA5为Arg，或为Lys，或为Cit，或为Harg；

结构I中的AA6为Phe，或为1-Nal；

结构I中的AA7为NH₂，或为OH；

结构I中的R为HO₂C(CH₂)_n1CO-(γGlu)_n2-(PEG_n3(CH₂)_n4CO)_n5-；或为HO₂C(CH₂)_n1CO-(γGlu)_n2-(AA8)_n6-：

其中：n1为10至20的整数；

n2为1至5的整数；

n3为1至30的整数；

n4为1至5的整数；

n5为1至5的整数；

n6为1至10的整数；

AA8为Gly，或为Ser，或为Asp，或为Glu，或为Ada，或为Apm，或为Asu。

2.根据权利要求1所述的一种GIP-GLP-1双激动剂化合物，包含该化合物所成的可药用的盐、溶剂化物、螯合物或非共价复合物，基于该化合物基础上的药物前体，或上述形式的任意混合物。

3.根据权利要求1和权利要求2所述的一种GIP-GLP-1双激动剂化合物，用于制备治疗疾病的药物组合物。

4.根据权利要求3所述药物组合物，所述药物组合物在制备治疗下述至少一种疾病的药物中的用途，所述疾病包括II型糖尿病、糖耐量受损、I型糖尿病、肥胖、高血压、代谢综合征、血脂异常、认知障碍、动脉粥样硬化、心肌梗塞、冠状动脉心脏病、心血管疾病、中风、炎性肠道综合征和/或消化不良或胃溃疡、肝纤维化疾病和肺纤维化疾病。

5.根据权利要求4所述药物组合物，所述药物组合物在制备治疗II型糖尿病药效延迟和/或预防II型糖尿病恶化的药物中的应用。

6.根据权利要求6所述药物组合物，所述药物组合物在制备减少食物摄入量、减少β细胞凋亡、增加胰岛β细胞功能、增加β-细胞团和/或回复葡萄糖对β-细胞的敏感性的药物中的应用。

7.根据权利要求1所述一种GIP-GLP-1双激动剂化合物，包含该化合物用于调节体内血糖的方法。