[发明专利]去乙酰化酶抑制剂在制备糖代谢异常治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了去乙酰化酶抑制剂在制备糖代谢异常治疗药物中的应用，涉及糖代谢异常治疗领域。本发明提供了去乙酰化酶抑制剂在制备糖代谢异常治疗药物中的应用。本发明提供了去乙酰化酶抑制剂的一种新的应用途径，去乙酰化酶抑制剂能够调节因糖代谢异常产生的差异蛋白的表达，为糖代谢异常疾病的治疗，尤其是氟中毒导致的海马体组织的糖代谢异常，提供一种新的药物选择。

技术领域

本发明涉及糖代谢异常冶疗领域，特别是涉及去乙酰化酶抑制剂在制备糖代谢异常冶疗药物中的应用。

背景技术

糖代谢是生物体中最重要的基础代谢之一，糖代谢的中间产物，是很多代谢途径的重要原料，同时对众多的生物功能有调节作用，糖代谢最重要的功能是产生能量，而能量代谢是生物一切生命活动的动力，代谢产生的能量，支持生物的代谢、调节、繁殖等所有的生物学功能，能量代谢和糖代谢有着密不可分的关系。

糖代谢是大脑能量的主要来源，糖代谢的异常会导致大脑的能量代谢降低，导致大脑和海马组织等不能正常的行使功能。

氟是自然界中广泛存在的元素，氟中毒会对牙齿、肾脏系统、神经系统等造成伤害，进而危害生长发育期儿童的智力功能，氟中毒影响大鼠学习记忆的海马组织的机制研究目前还不是很完善，有待深入的研究和探讨。

氟化钠可对EMP途径中的丙酮酸激酶以及烯醇化酶产生较强的抑制效果，丙酮酸激酶控制着糖酵解中最后一步转化丙酮酸的关键性反应，因此也是糖酵解中重要的酶类之一。在丙酮酸激酶的催化作用下磷酸烯醇式丙酮酸的磷酰基团转移至ADP生成ATP，同时，磷酸烯醇式丙酮酸转化为丙酮酸，这一步转化反应是不可逆的，因此，也是整个糖酵解速率的限速酶。

已有研究发现氟中毒大鼠海马星形胶质细胞水肿甚至坏死，胞内线粒体出现变形、肿胀、空泡样变。星型胶质细胞作为脑内糖酵解代谢的主要场所，可通过星形胶质细胞-神经元乳酸穿梭(ANLS)将糖酵解代谢产物乳酸转运至神经元内，成为神经元氧化磷酸化代谢正常进行的必须能量底物之一，对记忆的形成以及长期记忆的维持至关重要，正常人脑的衰老往往伴随着脑糖酵解的丧失，增强有氧糖酵解可暂时性缓解脑能量危机，促进神经元的存活和轴突的修复。

发明内容

本发明的目的是提供去乙酰化酶抑制剂在制备糖代谢异常冶疗药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，去乙酰化酶抑制剂能够调节因糖代谢异常产生的差异蛋白的表达，从而治疗糖代谢异常。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供去乙酰化酶抑制剂在制备糖代谢异常冶疗药物中的应用。

进一步地，所述去乙酰化酶抑制剂为丁酸钠或曲古抑菌素A。

进一步地，所述糖代谢异常为氟中毒导致的糖代谢异常。

进一步地，所述糖代谢异常为海马体组织的糖代谢异常。

本发明公开了以下技术效果：

氟中毒会对大鼠海马体组织的糖代谢和能量代谢产生较大的影响，从差异蛋白角度来看Acat1、Pdhb、Dlat、Mdh2、Aldoa蛋白的表达会升高，Pfkp、Pkm、Ldha、Mdh1、 Ldhb蛋白的表达会降低；加入去乙酰化酶抑制剂后这种代谢异常可以得到缓解。本发明提供了去乙酰化酶抑制剂的一种新的应用途径，为糖代谢异常疾病的治疗，尤其是氟中毒导致的海马体组织的糖代谢异常，提供一种新的药物选择。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为各实验组的差异蛋白情况；

图2为各实验组的Gene Ontology分析结果；