[发明专利]一种氧氮杂卓衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种氧氮杂卓衍生物的合成方法，以二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓及其衍生物和β‑酮酸及其衍生物为原料，在没有光氧化还原催化剂和过渡金属催化剂的情况下，在室温、二氯甲烷（DCM）溶剂条件下，通过一步反应制得氧氮杂卓衍生物。该方法价格低廉，反应条件温和，对环境友好，操作简便。由此得到的氧氮杂卓衍生物是许多天然产品和药物中有用的有机中间体和常见的结构基模，具有广阔的工业前景。

技术领域

本发明属于药物有机中间体的制备，具体涉及到一种氧氮杂卓衍生物的合成方法。

背景技术

在医药方面，氮杂环化合物一直扮演着非常重要的角色，从青霉素的发现，到现在的抗高血压药物利血平都包含着含氮杂环的结构，氮杂环化合物作为有机领域的研究热点，一直被许多方面所关注，当然，二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓作为底物和β-酮酸反应生成氧氮杂卓类衍生物也有着广阔的研究及应用前景。

氧氮杂卓类衍生物作为医药中间体具有非常广泛的应用，具有非常好的生活性，它的结构通常会存在于抗抑郁的药，镇痛药，钙通道拮抗剂，非核苷型HIV-1逆转录酶抑制剂等等。

目前合成此类化合物或多或少都需要催化剂的使用，而使用催化剂就会导致污染浪费情况的产生，本着节约资源的问题，急需研发一种绿色环保的合成方法，满足生产需要。

发明内容

由于氧氮杂卓类衍生物在医药领域应用范围广阔，而现在大部分的合成方法都离不开使用催化剂，为了避免催化剂的二次污染及浪费，本发明的目的在于提供一种氧氮杂卓衍生物的合成方法，该方法以二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓和β-酮酸为底物，在无催化剂的条件下，一步制得氧氮杂卓类衍生物，制备过程环保无污染，适合产业化。

为解决现有技术问题，本发明采取的技术方案为：

一种氧氮杂卓衍生物的合成方法，以二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓及其衍生物和β-酮酸及其衍生物/为原料，在无催化剂的情况下，一步反应制得氧氮杂卓衍生物的方法；

其中，R₁为二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓及其衍生物的苯环任意位置上的单取代基，且为无取代(所述的无取代，即R₁为H)、烷基、卤素取代基、或烷氧基；R₂为β-酮酸及其衍生物的苯环任意位置上的单取代基，且为烷基、卤素、烷氧基、或萘环。

作为改进的是，所述一步反应中采用的溶剂为二氯乙烷、N、N-二甲基甲酰胺、甲苯、乙腈、或二氯甲烷。

进一步改进的是，所述反应溶剂为二氯甲烷。

作为改进的是，所述二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓及其衍生物和β-酮酸及其衍生物的投料比为1:1-2。

进一步改进的是，所述二苯并[b,f][1,4]氧氮杂卓及其衍生物和β-酮酸及其衍生物的投料比为1：1.5。

作为改进的是，所述一步反应的温度为25-35℃。

上述反应式如下所示：

有益效果：

与现有技术相比，本发明一种氧氮杂卓衍生物的合成方法，操作简便，不需要特殊的反应设备，反应时间短；本发明不需要催化剂的参与避免了二次污染；底物范围宽，生产成本低；目标化合物产率高；环境友好，工业生产前景广阔。

附图说明

图1，图2,图3,图4,图5,图6,图7,图8,图9,图10分别为实施例1-10中产物3aa，3ab，3ac，3ad，3ae，3af，3ag，3ba，3ca，3da的核磁氢谱图；

图11为实施例10中的产物3da的碳谱图。

具体实施方式