[发明专利]柠檬苦素在制备抗癫痫产品中的应用

说明书

本发明属于医药和食品领域，涉及柠檬苦素在制备抗癫痫产品中的应用。本发明采用斑马鱼幼鱼模型，观测到柠檬苦素可以缓解由常见惊厥剂戊四唑诱导的斑马鱼癫痫发作症状。

技术领域

本发明属于医药和食品领域，涉及柠檬苦素在制备抗癫痫产品中的应用。

背景技术

癫痫是全球最常见的慢性神经系统疾病之一，其特征是反复发作、不可预测且典型的无故发作。尽管任何年龄组的受试者都可能患癫痫，但新增病例最快的人群是幼儿和老年人。大约三分之二的首次癫痫发作发生在2岁以下的幼儿和75岁以上的老年人，患病率为3％。据世卫组织统计，全球至少有8000万人患有癫痫。

癫痫发作影响患者的生活质量，通常包括住院治疗，有认知和运动障碍、心理困扰、进行性记忆丧失、社会耻辱和隔离的风险。尽管有大量抗惊厥药物可用于治疗癫痫，并且新药带来了更多的治疗选择，但约30％的癫痫病例仍然存在耐药性，对抗惊厥药物治疗无反应，或者患者因其严重的副作用而停止治疗。因此从药食同源药材中寻找具有癫痫预防和治疗功能的小分子药物，可以获得安全性更高的替代药物。

柠檬苦素主要来源于柑橘属水果。其食源性的特征，说明柠檬苦素具有高度的安全性。柑橘属水果资源丰富，多达200多个物种，大多是全球十分常见的水果。这也保证了柠檬苦素具有充足的食源性原材料，便于加工制造。柑橘类水果主要由三个物种进化而来：柑桔(Citrus neticta)、柚子(C.maxima)和香橼(C.medica)。根据联合国粮食及农业组织(FAO)的年度报告，2016年，全球柑橘类水果种植面积达到681.7万公顷，产量超过1.24亿吨。柑橘类水果通常有种子和厚皮，每年产生约2万吨的加工废弃物。柑橘类废弃物容易霉变发臭，含有丰富的化学成分并具有较强的酸度，不经处理容易造成环境污染，也是巨大的资源浪费，且柑橘类水果中含有的柠檬苦素是否能够用于治疗和预防癫痫发作尚未见报道。

发明内容

鉴于以上技术问题，本发明的目的是提供天然的单体化合物柠檬苦素(limonin)的新用途，具体是柠檬苦素在制备抗癫痫产品中的用途。

优选地，所述柠檬苦素用于制备保护神经的抗癫痫产品。

优选地，所述柠檬苦素用于制备抑制脑部细胞凋亡、减轻脑部组织损伤的抗癫痫产品。

优选地，所述癫痫为急性癫痫或全身阵挛型癫痫。

优选地，所述产品为药物、功能食品或保健品。

本发明的第二个目的是提供一种用于预防和/或治疗癫痫的药物，其包括上述柠檬苦素，以及药学上可接受的辅料或载体。

本发明的第三个目的是提供一种用于预防癫痫的保健食品，其包括上述柠檬苦素，以及可接受的辅料或载体。

本发明的第四个目的是提供一种用于预防癫痫的功能食品，其包括上述柠檬苦素，以及可接受的辅料或载体。

本发明还提供一种用于预防和/或治疗癫痫的药物组合物，其包括苯妥英钠及权利要求1-4任一项所述的柠檬苦素，以及药学上可接受的辅料或载体。

优选地，所述柠檬苦素与所述苯妥英钠的摩尔比为1-2∶5。

对比现有技术，本发明的有益效果为：

本发明首次揭示了柠檬苦素的抗癫痫作用。发明人采用斑马鱼幼鱼模型，观测到柠檬苦素可以缓解由常见惊厥剂(戊四唑，PTZ)诱导的斑马鱼癫痫发作症状；本发明还通过斑马鱼体内毒性评估，验证了柠檬苦素的高度安全性，无明显毒副作用；由于柠檬苦素是果汁加工废弃物中的典型成分，本发明也为工业废弃物的再利用提供了新的用途，对增加果汁加工产业附加值、降低环境污染具有现实意义。

附图说明

图1是不同药材及果汁加工废弃物中柠檬苦素的含量；

图2是柠檬苦素晶体的纯度分析图；