[发明专利]一种二苯基膦取代吲哚衍生物的制备方法

说明书

本发明属有机化合物的制备技术领域，公开了一种二苯基膦取代吲哚衍生物的制备方法。该方法将吲哚溴衍生物、二苯基膦、叔丁醇钾等碱性化合物加入溶剂中，氮气保护下加热反应，获得二苯基膦取代吲哚衍生物。本发明以叔丁醇钾等碱性化合物为催化剂，无需使用贵金属催化剂，降低了成本，绿色环保；而且操作简单，安全性高，产率高，适合规模化生产。

技术领域

本发明属于有机化合物的制备技术领域，涉及一种吲哚衍生物的制备方法，具体涉及一种二苯基膦取代吲哚衍生物的制备方法。

背景技术

吲哚衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，广泛存在于具有生物活性的天然生物碱或药物等化合物中，其用途十分广泛，在医药中可以合成抗癌、抗氧化、镇痛、褪黑激素等药物；在农业中可以用来制成杀菌剂、植物生长调节剂等等；在染料方面可以生产多种功能性染料。

吲哚的定向取代及其官能化对于发展有机合成方法学和药物学具有重要意义。合成吲哚衍生物传统的方法是Fischer环化法(Ber.Dtsch.Chem.Ges.,1883,16:2241-2245)，此外还有通过过渡金属催化的交叉脱氢偶联反应(Angew.Chem.Int.Ed.,2008,47:7230-7233)，通过C-H官能团化反应(J.Am.Chem.Soc.,2013,135:16625-16631)，多组分反应(Tetrahedron Lett.,2014,70:1780-1785)，以及其他方法构建吲哚类化合物(Angew.Chem.Int.Ed.,2015,54:11809-11812)。这些方法各有优缺点，大多由于它们相对苛刻的反应条件、选择性不好、催化剂昂贵、不具有广泛的官能团相容性等问题，从而限制了它们的应用。因此开发反应条件温和、适用范围广泛、成本低、符合绿色化学要求的二苯基膦取代吲哚衍生物制备方法非常重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备二苯基膦取代吲哚衍生物的新方法，实现高产率、低成本、易于工业化。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

所述制备二苯基膦取代吲哚衍生物的方法，包括以下步骤：将吲哚溴衍生物、二苯基膦、碱加入溶剂中，氮气保护下，加热反应，获得二苯基膦取代吲哚衍生物。

按摩尔比计，吲哚溴衍生物∶二苯基膦∶碱为1∶(1～2)∶(2～4)。

所述碱为KOH、K₂CO₃、甲醇钠、叔丁醇钾中的一种，优选叔丁醇钾。

所述溶剂选自甲苯、1,2-二氯乙烷、DMF、DMSO中的一种；优选DMF、DMSO。

加热温度优选：90-110℃。

上述技术方案的反应过程可表示为：

其中R₁为H、甲基、乙基、甲氧基、氨基、苯基、羧基、甲酸乙酯基或甲醛基，R₂为H、甲基、叔丁基、苯基、羟基或氨基；

由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：

1.本发明采用叔丁醇钾等碱性化合物做为催化剂，便宜易得，无需使用贵金属催化剂和其他有机配体，减少了废弃物的产生，大大降低了成本。

2.本发明制备方法适用范围广，对于2位、3位、4位、5位、6位有取代基的N-甲基吲哚都可以发生反应，将二苯基膦基团导入吲哚环。

3.本发明制备方法反应条件温和、反应操作和后处理过程简单，反应收率可达75％以上，且绿色环保，安全性高，便于工业化生产。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步描述：

实施例一：3-(二苯基膦基)-1-甲基吲哚的合成