[发明专利]一种2-(R)-橙皮素的制备方法

说明书

本发明提供了一种利用陈皮、青皮、橘红、化橘红、枳实、枳壳、香薷等中药材制备2‑(R)‑橙皮素的制备方法。将上述中药材水煎煮提取，大孔吸附树脂吸附，乙醇洗脱后得到总黄酮，酸水解总黄酮，水解物经硅胶柱层析、ODS柱层析分离纯化得到纯度大于98％的2‑(R)‑橙皮素单体。

技术领域

本发明属于中药化学成分研究领域，具体涉及2-(R)-橙皮素的制备方法。

背景技术

橙皮素(hesperetin)是一种天然黄酮类化合物,主要存在于芸香科柑橘属植物的果实中,具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗癌、降血脂、抗病毒等多种生理功能。自然界中的橙皮素大部分以糖苷的形式存在，是陈皮、青皮、橘红、化橘红、枳实、枳壳、香薷等药材中大量存在的橙皮苷、新橙皮苷等二氢黄酮类化合物的母核，而游离的橙皮素在天然产物中含量较低。茜草科植物栗猪殃殃的地上部分，芸香科植物佛手、蕉柑、柑桔、柠檬、藜檬枸橼的果实，十字花科植物荠菜带根全草中都发现有橙皮素存在。有文献报道，以柑桔皮为原料经超声提取橙皮苷后以无水甲醇为溶剂在浓硫酸存在条件下回流7.5h可获得淡黄色的橙皮素。也有关于橙皮素化学全合成方面的文献报道。橙皮素和橙皮苷具有广泛的生理活性，橙皮素具有抗氧化、抗炎、抗变态性反应、降血脂、保护心血管和抗肿瘤的药效作用。而橙皮苷的药效作用大多是通过生物机体内肠道微生态系统中的代谢将其水解为橙皮素，橙皮素再被肠道吸收入血，通过血液循环系统运输到各个组织器官发挥其作用(胡昆等，云南大学学报(自然科学版)2009 31(S1)：427～429)。橙皮素的2号碳原子是一个手性碳，其立体结构存在R S异构现象。也就是说陈皮素存在2-(R)-橙皮素和2-(S)-橙皮素两种旋光异构体。但是至今为止无论是从天然产物中提取、半合成还是合成，均没有明确获得的橙皮素的立体构型，也就是说没有明确是2-(R)-橙皮素还是2-(S)-橙皮素。

众所周知，一个化合物的生物活性或毒性与它的立体结构有很大的相关性。因此先明确橙皮素的立体结构，然后去开发相应的制备方法是一项具有创新性的研究工作，具有重要的理论及应用意义。

发明内容

本发明提供了一种2-(R)-橙皮素的制备方法。本发明所述2-(R)-橙皮素的结构式如式(I)所示。

本发明是通过如下技术方案实现的，具体内容包括2-(R)-橙皮素的结构鉴定以及相应制备方法的研究：

为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：

(1)2-(R)-橙皮素的结构鉴定

首先以枳实提取物为原料，对其进行酸水解，将获得的酸水解物进行硅胶柱层析分离纯化，利用NMR以及圆二色光谱(CD)对分得的单体化合物E进行了结构鉴定，包括其立体结构。具体如下：

化合物E为浅黄色粉末，易溶于乙酸乙酯、甲醇。

化合物E的¹H-NMR(600MHz，DMSO-d₆)谱中出现了二氢黄酮的特征信号峰：δ_H 5.416(m,1H)的与氧相连的次甲基氢信号(H-2)和δ_H 2.689(dd,1H)和δ_H 3.169(dd,1H)的两个亚甲基(H-3a,3b)氢信号。