[发明专利]一种与肝癌驱动基因突变相关的抗原肽组合及其应用

说明书

本发明公开了一种与肝癌驱动基因突变相关的抗原肽组合，肝癌驱动基因为ERBB4、HNF1A、LRP1B、PREX2和ZNF521；抗原肽组合的序列为SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.14和SEQ ID NO.15；抗原肽组合的应用，将抗原肽组合用于诱导产生特异性细胞毒性T细胞克隆；抗原肽组合具有与DC细胞上MHC I分子高度的亲和力，并能有效地刺激、诱导产生特异性细胞毒性T淋巴细胞，可用于与肝癌相关驱动基因突变的肿瘤细胞的免疫清除，具备良好治疗潜力。

本申请为申请号202110594226.9、申请日2021年5月28日、发明名称“一种与肝癌驱动基因突变相关的抗原肽及其应用”的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种与肝癌驱动基因突变相关的抗原肽组合及其应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌，是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤。

治疗方法包括手术、肝动脉结扎、肝动脉化疗栓塞、射频、冷冻、激光、微波以及化疗和放射治疗等方法。生物治疗，中医中药治疗肝癌也多有应用。

随着人们对免疫应答反应本质的认识，提出了细胞免疫的概念，通过肿瘤独特的突变，使用人体的天然防御系统来选择性地破坏肿瘤细胞的，从而有效地阻止多种癌症的发生。

随着人们对肿瘤驱动基因突变和个性化精准免疫应答反应本质的认识，提出了个性化定制的肿瘤驱动基因突变相关肽抗原，作为肿瘤特异性新抗原免疫细胞治疗的新概念，通过肿瘤独特的驱动基因突变相关抗原，诱导人体的天然T细胞免疫防御系统来选择性地破坏肿瘤基因突变细胞，从而有效地阻止多种癌症的发生，这一技术领域已经被美国2019年评为十大科技创新技术研究领域。

然而由于技术的需要多学科，高技术，多平台的协作研究，目前肝癌驱动基因突变相关的抗原肽，未能被系统性地发现并建立起较为完整的肽库，因此尚未能形成效果优越的治疗剂等。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的第一个目的在于提供一种与肝癌驱动基因突变相关的抗原肽组合，该与肝癌驱动基因突变相关的抗原肽组合具有与DC细胞上MHC I分子高度的亲和力，并能有效地刺激、诱导产生特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)，可用于与肝癌相关驱动基因突变的肿瘤细胞的免疫清除，具备良好治疗潜力。

本发明的第二个目的在于提供一种上述与肝癌驱动基因突变相关的抗原肽组合的应用。

实现本发明的第一个目的可以通过采取如下技术方案达到：一种与肝癌驱动基因突变相关的抗原肽组合，肝癌驱动基因为CDKN2A、ERBB4、HNF1A、NFE2L2、NTRK3、LRP1B、PREX2、ZFHX3和ZNF521中的至少两种。

其中，与肝癌驱动基因突变相关的抗原肽组合的序列为SEQ ID NO.1-17中的至少两种。

实现本发明的第二个目的可以通过采取如下技术方案达到：一种与肝癌驱动基因突变相关的抗原肽组合的应用，将如上所述的与肝癌驱动基因突变相关的抗原肽组合用于诱导产生特异性细胞毒性T细胞克隆。

或，一种与肝癌驱动基因突变相关的抗原肽组合的应用，将如上所述的与肝癌驱动基因突变相关的抗原肽组合用于制备可诱导产生特异性细胞毒性T细胞克隆的人体免疫活性调节剂。

或，一种与肝癌驱动基因突变相关的抗原肽组合的应用，将如上所述的与肝癌驱动基因突变相关的抗原肽组合用于制备预防和干预CDKN2A、ERBB4、HNF1A、NFE2L2、NTRK3、LRP1B、PREX2、ZFHX3和ZNF521中至少两种基因的突变的细胞培养液。