[发明专利]高脂血症伴随反复急性胰腺炎的LPL新位点突变基因及应用

说明书

本发明提供一种高脂血症伴随反复急性胰腺炎的LPL新位点突变基因及应用，属于生物医药技术领域，所述LPL突变基因的核苷酸序列为野生型LPL蛋白基因的核苷酸序列的第986位由A突变为C，野生型LPL蛋白基因的序列如SEQ No.1所示。LPL突变基因编码的LPL突变体多肽，为由野生型LPL蛋白基因编码的如SEQ No.2所示的氨基酸序列的第329位由酪氨酸替换为丝氨酸，检测高甘油三酯血症或急性胰腺炎LPL突变基因的试剂盒。本发明提供一种新的分离的家族性高甘油三酯血症或急性胰腺炎的LPL突变基因，进一步诠释了LPL突变致酶活性下降的机制，为家族性高甘油三酯血症或急性胰腺炎的治疗疗效及动态观察提供了充分的依据。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种高脂血症伴随反复急性胰腺炎的LPL新位点突变基因及应用。

背景技术

脂类具体涵盖了类脂以及脂肪，脂肪指的是三脂肪酸甘油酯，也就是甘油三酯(TG)，它是甘油分子内部的三个羟基被脂肪酸酯化的结果。TG是人体中非常关键的有机化合物，主要表现在：人体能量最为重要的来源，是糖脂和生物膜的主要成分---磷脂的重要构成部分，且在机体物质代谢中发挥作用。肝脏是合成甘油三酯能力最强的场所，小肠和脂肪组织也是甘油三酯合成的重要场所，在脂肪细胞之中储存的甘油三酯通常都是借助脂肪动员来完成水解，从而便于其他组织利用。如果存在引起甘油三酯分解减少或者是合成增加的因素，那么就会出现高甘油三酯血症(HTG)。

根据《高甘油三酯血症及其心血管风险管理专家共识》提供的数据，以空腹甘油三酯水平为标准，将高甘油三酯血症分为：1.边缘升高(超过1.7且在2.3mmol/L之内)，2.升高(超过2.3且在5.6mmol/L之内)，3.重度升高(超过5.6mmol/L)。参照病因的不同能够将其划分成继发性以及原发性。血清TG超过2.3mmoL/L的病人动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险提升；如果TG超过5.6mmol/L，其不但有ASCVD风险，而且在急性胰腺炎方面的风险也会显著提升。

高甘油三酯血症尤其是重度者可引起肝脾肿大、上腹痛、视网膜脂肪血症和发疹性黄色瘤等，是急性胰腺炎(AP)复发的高危因素，并增加动脉硬化及冠心病的风险。

出现甘油三酯升高的原因有很多，主要包含了遗传因素、不健康的生活方式、2型糖尿病等。一般情况下，高甘油三酯血症的出现是由于其他原因亦或是遗传因素致使含甘油三酯脂蛋白清除减少或者是分泌增加的结果。对高甘油三酯血症病因的探索有助于预防和治疗该病，而对于血脂异常相关基因的研究在家族性高甘油三酯血症的防治中则有着更为重要的意义。

当前众多的研究可以发现，发生突变后可导致严重高甘油三酯血症的基因包括：载脂蛋白C-II(APOC2)、脂蛋白脂酶(LPL)、脂酶成熟因子1(LMF1)、载脂蛋白V(APOA5)、糖基磷脂酰肌醇锚定的高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)等。而脂蛋白脂酶(LPL)的缺陷是出现高甘油三酯血症的重要的原因。人脂蛋白酯酶(LPL)基因主要是位于8p22染色体上，它包括10个外显子和9个内含子，包含3000bp个碱基，编码475个氨基酸的脂蛋白。

脂蛋白酯酶在本质上是一种糖蛋白，它是通过心肌细胞、脂肪细胞和巨噬细胞等合成的，是一种酯化酶，具有TG水解酶的活性。去甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素及胰升糖素、甲状腺素、生长激素、肾上腺素能激活酯酶，而胰岛素则可抑制LPL的活性。LPL突变导致脂蛋白脂酶活性降低，可影响甘油三酯的分解代谢，导致乳糜微粒代谢受阻，体内堆积的乳糜微粒越来越多，由此也致使高甘油三酯血症的出现。