[发明专利]可降解药物缓释材料及其制备方法

权利要求书

1.一种可降解药物缓释材料，其特征在于，其包括：两亲性壳聚糖、聚酸酐和药物；

该可降解药物缓释材料通过以下方法制备得到：

1)制备两亲性壳聚糖；

2)制备聚酸酐；

3)制备可降解药物缓释材料：

3-1)将聚乙烯醇加入到去离子水中，搅拌均匀，得到A液；

3-2)将两亲性壳聚糖溶于醋酸溶液中，搅拌均匀得到B液；

3-3)将药物、聚酸酐溶于二氯甲烷中，然后再加入所述B液，搅拌均匀得到C液；

3-4)将C液加入到A液中，边加入边搅拌，形成乳状液，然后持续搅拌2-5小时，使乳状液中的二氯甲烷挥发，静置，离心去上清，用去离子水清洗，冷冻干燥，制得微球胶囊，即为所述可降解药物缓释材料；

所述步骤1)具体包括：

1-1)将壳聚糖和NaOH加入到异丙醇中，加热搅拌，反应，使壳聚糖碱化；

1-2、向步骤1-1)得到的反应产物中滴加卤代烷，加热条件下反应；

1-3、反应结束后用乙醇将步骤1-2)得到的产物1洗出，然后向产物1中加入盐酸中和溶液pH值至中性；

1-4、向步骤1-3)得到的产物1中加入丙酮，析出产物2，静置，过滤，用丙酮洗涤沉淀，烘干，得到产物3；

1-5、用透析袋对产物3进行透析，制得产品，即为所述两亲性壳聚糖；

其中，卤代烷为碘甲烷、溴乙烷、1，2-二氯乙烷、1-氯丙烷中的一种；

所述步骤2)具体包括：

2-1)制备二聚酸预聚物：将二聚脂肪酸溶于乙酸酐中，N₂气保护下回流，减压蒸去过量乙酸酐，得到二酸预聚物；

2-2)合成聚酸酐：将十四烷二酸和步骤2-1)制得的二酸预聚物置于容器中，油浴加热，同时搅拌，熔融聚合，反应完成后用二氯甲烷溶解反应产物，得到的溶液过滤，石油醚沉淀，得到固体产品，即为所述聚酸酐。

2.根据权利要求1所述的可降解药物缓释材料，其特征在于，所述步骤1)具体包括：

1-1)将壳聚糖、NaOH、异丙醇加入到三口瓶中，搅拌，加热至45-65℃，反应1-3h，使壳聚糖碱化；

1-2、向步骤1-1)得到的反应产物中滴加卤代烷，加热条件下反应3-5小时；

1-3、反应结束后用乙醇将步骤1-2)得到的产物1洗出，然后向产物1中加入盐酸至溶液中和pH值至中性；

1-4、向步骤1-3)得到的产物1中加入丙酮，析出产物2，静置，过滤，用丙酮洗涤沉淀，烘干，得到产物3；

1-5、将产物3装入透析袋中，将透析袋置于装有去离子水的烧杯中，磁力搅拌下透析，每隔4小时换一次水，透析12-30小时，取透析袋内的产品，干燥，制得所述两亲性壳聚糖。

3.根据权利要求2所述的可降解药物缓释材料，其特征在于，透析袋的截留分子量为4500-6500。

4.根据权利要求3所述的可降解药物缓释材料，其特征在于，所述步骤2)具体包括：

2-1)制备二聚酸预聚物：将二聚脂肪酸)溶于乙酸酐中，N₂气保护下回流20-45min，在40-55℃、0.5-2mmHg下减压蒸去过量乙酸酐，得到二酸预聚物；

2-2)合成聚酸酐：将十四烷二酸和步骤2-1)制得的二酸预聚物置于容器中，油浴加热至150-200℃，同时磁力搅拌，熔融聚合1-2小时，反应完成后用二氯甲烷溶解反应产物，得到的溶液过滤，石油醚沉淀，得到固体产品，即为所述聚酸酐。

5.根据权利要求4所述的可降解药物缓释材料，其特征在于，其中，聚酸酐的分子量为24000-35000。

6.根据权利要求1所述的可降解药物缓释材料，其特征在于，所述步骤3)具体包括：

3-1)将聚乙烯醇加入去到离子水中，650-800r/min下搅拌均匀，得到A液，A液中聚乙烯醇的质量分数为1.5-5％；

3-2)将两亲性壳聚糖溶于醋酸溶液中，搅拌均匀得到B液，B液中两亲性壳聚糖的质量分数为8-25％；

3-3)将药物、聚酸酐溶于二氯甲烷中，然后再加入所述B液，1250-1500r/min下搅拌均匀得到C液；

3-4)将C液加入到A液中，边加入边搅拌，形成乳状液，然后持续搅拌2-5小时，使乳状液中的二氯甲烷挥发，静置，离心去上清，用去离子水清洗，冷冻干燥，制得微球胶囊，即为所述可降解药物缓释材料。