[发明专利]SUV39H1缺陷的免疫细胞

权利要求书

1.一种工程化免疫细胞，其是Suv39h1缺陷的。

2.根据权利要求1所述的工程化免疫细胞，(i)其中所述SUV39H1基因被抑制或破坏和(ii)其包含特异性结合靶抗原的基因工程化抗原受体。

3.根据权利要求2所述的工程化免疫细胞，其中所述SUV39H1基因的抑制表达或破坏导致在所述免疫细胞中不存在实质上可检测到的H3K9-组蛋白甲基转移酶SUV39H1的活性。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的工程化免疫细胞，其中所述免疫细胞选自T细胞、NK细胞或其祖细胞。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的工程化免疫细胞，其进一步包含识别不同抗原的第二基因工程化抗原受体。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的工程化免疫细胞，其是T细胞或T细胞祖细胞。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的工程化免疫细胞，其是CD4+或CD8+T细胞。

8.根据权利要求1-3中任一项所述的工程化免疫细胞，其分离自受试者。

9.根据权利要求2或3所述的工程化免疫细胞，其中所述SUV39H1基因的失活或破坏导致所述免疫细胞的抗癌活性增强和/或细胞存活增加。

10.根据权利要求2或3所述的工程化免疫细胞，其中所述SUV39H1基因的破坏通过基因的缺失、用外源序列替换或突变来实现。

11.根据权利要求2或3所述的工程化免疫细胞，其中所述SUV39H1基因的抑制表达通过基因沉默、敲低或敲除来实现。

12.根据权利要求2或3所述的工程化免疫细胞，其中所述靶抗原在疾病背景下表达。

13.根据权利要求12所述的工程化免疫细胞，其中所述疾病选自癌症、感染性疾病和自身免疫或炎性疾病或病症。

14.根据权利要求2或3所述的工程化免疫细胞，其中所述抗原在疾病或病症的细胞上选择性表达。

15.根据权利要求2或3所述的工程化免疫细胞，其中所述抗原在癌细胞上表达和/或是通用肿瘤抗原。

16.根据权利要求2或3所述的工程化免疫细胞，其中所述基因工程化抗原受体是嵌合抗原受体(CAR)，其包含特异性结合靶抗原的细胞外抗原识别结构域。

17.根据权利要求16所述的工程化免疫细胞，其中所述CAR包含细胞质(细胞内)信号传导序列。

18.根据权利要求17所述的工程化免疫细胞，其中所述CAR包含初级细胞质信号传导序列和/或次级细胞质信号传导序列。

19.根据权利要求18所述的工程化免疫细胞，其中所述CAR包含激活或抑制TCR复合物的细胞质信号传导序列。

20.根据权利要求17或18所述的工程化免疫细胞，其中所述CAR包含来自衍生自TCRζ(CD3z)、FcRγ、FcRβ、CD3γ、CD3δ、CD3ε、CDS、CD22、CD79a、CD79b和CD66d的基于免疫受体酪氨酸的活化基序(ITAM)的细胞质信号传导序列。

21.根据权利要求17或18所述的工程化免疫细胞，其中所述CAR包含来自TCRζ的细胞质信号传导序列。